美国的 Langendonk 医师在最近一期 NEJM 上发表研究，研究中采用阿法诺肽治疗红细胞生成性原卟啉病，结果表明阿法诺肽的副作用可接受，能延长患者的光暴露时长且不诱发疼痛，改善患者生活质量。
红细胞生成性原卟啉病是一种少见的隐性遗传疾病，缺少有效的治疗手段，患者生活质量极差。阿法诺肽是α黑素细胞刺激素（α-MSH）类似物，无需光照即可诱导真黑素生成，后者为光保护剂，有抗氧化、抗自由基和抗活性氧作用。
多中心、随机、双盲、安慰对照试验，欧盟和美国分别招募 74 例和 94 例患者，1:1 随机接受皮下植入 16 mg 阿法诺肽或安慰剂治疗，每 60 天一疗程（欧盟 5 疗程，美国 3 疗程），记录光暴露时间、光毒性反应次数与严重程度，生活质量评估采用调查表。主要研究终点为治疗有效性，采用直接光暴露不产生疼痛的持续时间衡量。
美国研究组，治疗 6 个月后阿法诺肽组无痛持续时间增加（中位 69.4 小时，而安慰剂组为 40.8 小时）；欧盟研究组，治疗 9 个月后阿法诺肽组无痛持续时间增加（中位 6.0 小时，而安慰剂组为 0.8 小时），且光毒反应数量降低。二个研究中接受阿法诺肽治疗的患者生活质量改善，副反应多为轻度，严重副反应与阿法诺肽无关。
这项研究的主要目的是评估阿法诺肽治疗红细胞生成性原卟啉病的安全性，欧盟研究于美国研究开始前结束，根据欧盟研究中的发现对美国研究进行了调整，但二项研究的主要结果一致，阿法诺肽安全有效，能明显改善患者光暴露时间，光毒性反应的严重性降低，恢复时间缩短，明显改善患者的生活质量。
研究中存在一些局限性：
1. 未出现黑色素增加的患者少有尝试延长光暴露时间，可能降低治疗获益程度。
2. 皮肤黑色素增加使得试验部分脱盲。
3. 欧盟和美国患者日光暴露时间差异可能与欧洲纬度更高有关。
4. 研究中只测量了直接日光暴露时间，而阴天光暴露时间可能会增加更多。
无证据显示阿法诺肽能阻塞胆道、影响肝功能。红细胞生成性原卟啉病患者小部分会出现肝脏疾病如胆石症、胆汗瘀积、肝硬化和肝衰竭，阿法诺肽对上述并发症无影响。肝脏并发症与高水平原卟啉有关，而阿法诺肽并不影响原卟啉的浓度。
可能存在的误解是 α-MSH 或其类似物可能会诱发黑色素瘤。黑色素瘤的主要风险因素是紫外线 B 照射，它能诱发 DNA 损伤导致获得性增殖突变或抗老化突变。α-MSH 能刺激 DNA 修复，还能刺激产生阻止黑色素瘤发生的真黑素，而且毛囊中的黑素干细胞不表达 α-MSH 受体，也就不会被活化。
现有治疗无法增加红细胞生成性原卟啉病中亚铁鳌合酶的活性，也不能去除累积的具有光毒性的红细胞原卟啉。阿法诺肽是安全有效的减轻症状治疗，现已在意大利和瑞典获批用于慈善治疗红细胞生成性原卟啉病达 8 年，证实患者依从性好，药物副作用少，生活质量明显改善。根据本次试验结果，近期欧洲已批准了阿法诺肽。
总之，阿法诺肽副作用轻微，可明显改善红细胞生成性原卟啉病患者对日光的耐受程度。阿法诺肽诱导真黑素生成能提供光保护作用，使患者有更多时间可以直接暴露于可见光，并减少光毒性造成的损害，明显改善患者生活质量。
