近期，美国 Cassler NM 博士在 JAAD 杂志上报告了 1 例接受试验性免疫治疗的气管鳞癌患者发生皮肤转移的病例。
病例介绍
患者男，34 岁，有气管鳞癌骨转移病史，他入选了一项机构审查委员会批准的临床试验，接受一种检查点抑制剂（抗 PD-L1 免疫疗法）治疗。
6 个月前，患者右鼻唇沟新出现了一处不断增大的皮损（见图 1），查体见 3 mm 大粉红色圆顶丘疹伴毛细血管扩张，实施了刮取活检。
图 1. 转移性气管鳞癌的初发表现
组织病理学示表皮基本正常，真皮内岛屿状上皮样细胞增殖（见图 2A）。这些细胞有明显的多形性、核深染、大量异型有丝分裂、细胞核拥挤，正常皮肤结构被取代。还显示大量淋巴细胞浸润（对恶性肿瘤的免疫反应）和血管扩张，提示有新生血管形成。
免疫组化染色示细胞角蛋白 5/6 和 7 阳性（图 2B），细胞角蛋白 20 和甲状腺转录因子 1 阴性。这些组织病理学和免疫组化结果符合转移性鳞癌。
图 2.（A）转移性鳞癌的组织病理学，右侧鼻翼；（B）细胞角蛋白 7 染色，突出显示了肿瘤细胞
患者活检部位的皮损复发，手指也出现了相似形态的新发损害，放疗均有效果（图 3）。该患者继续接受免疫治疗，所有部位的病变均保持稳定 8 个月，此后出现恶化。
图 3. 多灶性疑似转移性鳞癌
病例学习
气管鳞癌相对罕见，晚期气管鳞癌常转移至内脏，此前尚未见该肿瘤转移至皮肤的报告。抗 PD-L1 抗体治疗最常见的副作用包括疲乏、虚弱、恶心、腹泻和皮疹，与免疫疗法有关的特殊皮肤副作用包括皮疹、瘙痒、色素沉着和 Sweet 综合征。
本例患者在接受试验性抗 PD-L1 治疗期间，内脏部位病变保持稳定 8 个月，但真皮内出现了多发性病灶。推测可能为患者的肿瘤生物动力学本身所致，或由于持续性暴露于外部环境，这些部位的免疫系统对恶性细胞的识别降低所致。
已发现在免疫源性肿瘤包括非小细胞肺癌、黑素瘤和肾细胞癌中，免疫系统抑制性膜（检查点）配体增加。该患者正在参加一项抗 PD-L1 的 I 期研究的剂量递增部分，推测并非所有的检查点抑制性配体均被抑制。
