在不同癌症中 RAS 基因突变与人乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系已接受了广泛地研究,也有人单独研究了 RAS 突变和 HPV 感染在角化棘皮瘤(KA)中的作用,但尚未研究 KA 中 RAS 突变与 HPV 感染之间的相关性。
近期,韩国医生 Roh MR 采用巢式聚合酶链反应检测了 2008~2012 年收集到的 28 例散发性 KA 患者标本中的 HPV DNA,还实施了分子学分析确定致癌突变(HRAS、KRAS、NRAS),该研究的结果发表于 Int J Dermatol 上。
在 28 例患者中,男 17 例、女 11 例,中位年龄 58 岁(28~89 岁),均未接受免疫抑制治疗。多数肿瘤位于头颈部(20 例)、其次为上肢(5 例)、躯干(2 例)和下肢(1 例)。
在 8 例(28.6%)患者中检出了 RAS 突变,其中 6 例为 HRAS 突变,2 例为 NRAS 突变。最常见的突变为 HRASQ61L(4 例),其次为 HRASG12S(2 例)和 NRASQ61K(2 例)。RAS 突变的出现与长期日光损伤史显著相关。
在 8 例(28.6%)患者的标本中检出了 HPV DNA,其中 7 例为 MY5/8 阳性,1 例为 FAP 59/64 阳性。仅 1 例 HPV 阳性患者的标本携带 NRAS 基因突变。HPV 感染状态与性别、年龄、长期日晒或损害部位无显著相关性。也未观察到 HPV 感染与 RAS 突变之间存在显著相关性。
KA 的病因不明,可能为多因素所致,括紫外线辐射、癌基因活化和病毒感染。有些研究报告在 KA 中存在 HPV 感染,但未发现优势 HPV 型别,提示 HPV 感染不可能为参与 KA 发病的唯一因素。
RAS 癌基因家族(KRAS、HRAS 和 NRAS)编码 GTP 结合蛋白,可影响细胞转化和肿瘤发生。在人类中,分化良好的散发性皮肤鳞癌和 KA 中 HRAS 突变率为 3~30%,与本研究的结果一致。
综上所述,对 KA 标本的分析证实了 RAS 癌基因突变和 HPV 感染在 KA 中常见,但两事件之间不存在显著的相关性,RAS 突变似乎独立于 HPV 感染,提示 RAS 癌基因活化和 HPV 感染是 KA 发病的两项独立因素。