在不同癌症中 RAS 基因突变与人乳头瘤病毒（HPV）感染之间的关系已接受了广泛地研究，也有人单独研究了 RAS 突变和 HPV 感染在角化棘皮瘤（KA）中的作用，但尚未研究 KA 中 RAS 突变与 HPV 感染之间的相关性。
近期，韩国医生 Roh MR 采用巢式聚合酶链反应检测了 2008～2012 年收集到的 28 例散发性 KA 患者标本中的 HPV DNA，还实施了分子学分析确定致癌突变（HRAS、KRAS、NRAS），该研究的结果发表于 Int J Dermatol 上。
在 28 例患者中，男 17 例、女 11 例，中位年龄 58 岁（28～89 岁），均未接受免疫抑制治疗。多数肿瘤位于头颈部（20 例）、其次为上肢（5 例）、躯干（2 例）和下肢（1 例）。
在 8 例（28.6%）患者中检出了 RAS 突变，其中 6 例为 HRAS 突变，2 例为 NRAS 突变。最常见的突变为 HRASQ61L（4 例），其次为 HRASG12S（2 例）和 NRASQ61K（2 例）。RAS 突变的出现与长期日光损伤史显著相关。
在 8 例（28.6%）患者的标本中检出了 HPV DNA，其中 7 例为 MY5/8 阳性，1 例为 FAP 59/64 阳性。仅 1 例 HPV 阳性患者的标本携带 NRAS 基因突变。HPV 感染状态与性别、年龄、长期日晒或损害部位无显著相关性。也未观察到 HPV 感染与 RAS 突变之间存在显著相关性。
KA 的病因不明，可能为多因素所致，括紫外线辐射、癌基因活化和病毒感染。有些研究报告在 KA 中存在 HPV 感染，但未发现优势 HPV 型别，提示 HPV 感染不可能为参与 KA 发病的唯一因素。
RAS 癌基因家族（KRAS、HRAS 和 NRAS）编码 GTP 结合蛋白，可影响细胞转化和肿瘤发生。在人类中，分化良好的散发性皮肤鳞癌和 KA 中 HRAS 突变率为 3～30%，与本研究的结果一致。
综上所述，对 KA 标本的分析证实了 RAS 癌基因突变和 HPV 感染在 KA 中常见，但两事件之间不存在显著的相关性，RAS 突变似乎独立于 HPV 感染，提示 RAS 癌基因活化和 HPV 感染是 KA 发病的两项独立因素。
