近期,英国的 Lovgren ML 医生在 Clin Exp Dermatol 上报告了一例臀、股部疼痛性溃疡的病例,您考虑什么诊断?
病例报告
患者女,65 岁,臀、股部疼痛性溃疡 6 周。合并症包括原发性甲状旁腺功能亢进、多发性硬化症、糖尿病、慢性肾病(3 期)、肥胖和房颤。患者正在服用华法林治疗,但未服用钙通道阻滞剂。
查体见皮肤多发性大片溃疡伴坏死性焦痂,触之坚实,符合皮下钙沉着症。臀、股部还可见紫癜性斑片(见图 1a 和图 1b)。
图 1. 就诊时股前和左臀部溃疡
实验室检查示:校正钙 3.4 mmol/L(正常范围 2.2~2.6)、磷酸盐 1.51 mmol/L(0.8~1.50)、甲状旁腺激素 16.5 pmol/L(1.6~7.5)、肾小球滤过率 48 mL/min(> 60 mL/min)
右腹股沟溃疡边缘活检组织病理学显示皮下组织小血管局灶性钙化(见图 2)。上方真皮中可见混合性炎细胞浸润,包括嗜酸性粒细胞。轻度脂肪坏死,无血栓形成或表皮缺血的明确证据。
图 2. 组织病理学显示皮下组织小血管基质内钙化(HE 染色,20×)
最终诊断为非尿毒症性钙化防御(NUC),将华法林改为达肝素钠,给予氨羟二磷酸二钠和西那卡塞(60 mg,bid)治疗无效。开始静脉输注硫代硫酸钠(12.5 mg,biw),双股前溃疡在 3 个月内愈合(见图 3),患者出院继续口服硫代硫酸钠(600 mg,bid)维持治疗。
图 3. 静脉注射硫代硫酸钠治疗 3 个月后股前溃疡愈合
病例学习
在本例中,鉴别诊断包括华法林诱发的皮肤坏死、皮肤血管炎、抗磷脂综合征、冷球蛋白血症和皮肤钙沉着症。病程不支持华法林诱发的坏死,它多发生于开始治疗后 3~10 天内。皮肤活检排除了血管炎和冷球蛋白血症,抗磷脂抗体检测为阴性。
高钙血症排除了特发性和营养不良性皮肤钙沉着病。孤立的小血管钙化提示钙化防御而非转移性或肿瘤性皮肤钙沉着症,后者多显示小动脉周围钙化。
钙化防御最初是在终末期肾病患者中描述的,也被称为钙性尿毒症性小动脉病(CUA),NUC 则累及肾功能正常或中度受损的患者,可不存在骨密度异常,NUC 在临床和组织学上与 CUA 无法区分。
文献报告 NUC 与多种疾病相关,包括原发性甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、酒精性肝病和结缔组织病,糖皮质激素或华法林也为诱发因素。发病机制与核因子κB 上调有关,该转录因子驱动骨矿物再吸收、产生炎症介质、促进血管平滑肌细胞转化为成骨样细胞。
NUC 尚无理想治疗。应处理危险因素如肥胖、糖尿病和华法林的使用,积极控制甲状旁腺功能亢进。拟钙剂或甲状旁腺切除术可能有效,但证据有限。其他有争议的治疗还包括清创术、高压氧、二膦酸盐类和泼尼松龙。