来自北京大学肿瘤医院的郭军教授等首次研究了肢端黑色素瘤中 CDK4 通路的基因变异，以及 CDK4 抑制剂对肢端黑素瘤的作用。该研究于 2016 年 6 月 4 日下午在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行壁报讨论。
本研究通过收集原发肢端黑色素瘤的标本，检测 CDK4 通路的基因变异。应用 QuantiGenePlex 检测 CDK4, CCND1 和 p16INK4a 等 CDK4 通路相关基因的拷贝数变异，并分析变异基因与患者临床病理特征的相关性。同时，应用黑色素瘤细胞系及患者肿瘤组织的异体移植模型（PDX）研究 CDK4 抑制剂的作用。
在 428 例组织标本中，173 例显示 CDK4 基因扩增，117 例显示 CCND1 基因扩增，265 例显示 p16INK4a 基因缺失。此外，在肢端黑色素瘤中，出现大于两种和三种基因变异的比例分别为 36.4% 和 9.1%，至少一种基因变异的发生率则为 84.1%。相对于无 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失，CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失的肢端黑色素瘤患者中位生存期明显缩短。
对于伴随 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失或 CCND1 基因扩增/ p16INK4a 缺失的黑色素瘤细胞系，AT7519 和 PD033299l 可明显抑制细胞增殖。并且，在 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失的 PDX 模型中，AT7519 和 PD033299l 可终止肿瘤的生长。
本研究表明，CDK4 通路的基因变异在肢端黑色素瘤中具有重要作用，并且，CDK4 抑制剂可作为肢端黑色素瘤靶向治疗的选择。
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