胰高血糖素瘤，是胰岛α细胞瘤，分泌过量的胰高血糖素，主要表现为皮肤坏死溶解性游走性红斑、糖尿病、贫血、舌炎及口角炎、外阴阴道炎、低氨基酸血症等，又称为高血糖皮肤病综合征。多恶性，常早期转移。肿瘤直径一般为 1.5～3 厘米，有时整个胰腺均为肿瘤。
本病多见于 40～70 岁中老年人，女性较男性多见，绝大多数为绝经期的女性。近期，美国亚利桑那州凤凰城 Banner University 医学中心的 Luber 医生报道了首例儿童胰高血糖素瘤。
病例介绍
15 岁西班牙女孩，全身疼痛性皮疹伴瘙痒、脱发、脆甲、腹泻和体重下降 4 年。皮疹从下肢开始出现（图 1a）继而累及上肢、躯干和面部。体格检查：营养不良，BMI＝15.7 kg/m2；面部、耳朵、颈部、躯干、肘部、手背和膝后窝可见多处边界不清片状剥落的红斑伴陈旧性斑块（图 1b）；眼周口周红斑表面可见鳞片状剥脱（图 1c），指甲甲板营养不良伴甲床剥离（图 1d）。
图 1 患者治疗前（a）患者在家中拍摄皮损初期累及下肢，可见坏死性红斑、硬性斑块；（b）膝后窝边界清晰的表面片状剥落和硬性斑块；（c）眼周及口周红斑变面伴鳞片状剥落；（d）甲板营养不良伴甲床剥离
皮肤组织病理示：表皮浅层坏死伴鳞屑下角化不全（图 2）；表皮下轻度海绵样水肿，血管周围浸润大量淋巴细胞及散在嗜酸性粒细胞。这些改变与坏死性游走性红斑的病理特点一致。
图 2 皮肤病理示表皮浅层坏死伴鳞屑下角化不全（HE 染色，X20）
生化检查：血清胰高血糖素 3076 pg m/L（正常范围 50-150）；血红蛋白 9.7 g d/L（正常范围 11.1–15.9）；白细胞数、血浆锌含量、糖化血红蛋白、随机血糖均在正常范围内；血管活性肠肽、C 肽、胰岛素、甲状旁腺素和胰多肽也均在正常水平。
腹部和骨盆 CT 示：胰腺钩突占位，边界清楚，大小 3.4x4.3x2.9 cm（图 3）。
图 3 CT 示胰腺钩突部可见一均质肿块，边界清楚，大小 3.4x4.3x2.9 cm
患者随后接受了 Whipple 式胰十二指肠切除术，将近一半的胰腺被切除包括肿块。术后肿块组织病理提示分化良好 I 度胰高血糖素瘤，无坏死，肿瘤细胞突触泡蛋白强阳性，1.8% 的肿瘤细胞 Ki-67 阳性；手术切缘（－），且 13 个淋巴结病理提示无转移。
术后，患者的皮损迅速好转。术后 10 天皮疹全部消退（图 4），腹泻停止。术后 60 天，体重增长 7.7 kg（较术前增长 20.7%），皮疹无复发。
图 4 术后 10 天（a）下肢明显好转；（b）膝后窝皮损明显好转；（c）面部皮损显著好转
病例学习
胰高血糖素瘤是一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤，常常表现为皮肤游走性、坏死溶解性红斑，血清胰高血糖素升高。手术切除肿瘤是主要的治疗方法，早期手术切除肿瘤后，皮肤损害和糖尿病可迅速消失。胰高血糖素瘤转移率超过 50%，早期诊断以及及时的手术切除原发肿瘤对胰高血糖素瘤意义重大。无法进行手术切除的转移胰高血糖素瘤病例，可以应用奥曲肽控制皮损。
胰高血糖素瘤综合征的首要临床表现为坏死松解性游走性红斑，皮损主要好发于易摩擦部分，表现为边界清楚坏死性薄斑块，易合并舌炎、口腔炎、口角唇炎、头发稀薄和甲营养不良。
皮肤组织病理学上常表现为表皮浅层坏死，可见坏死的角质细胞和角化不全。
本病例报道为世界上首例儿童胰高血糖素瘤。因此提示我们皮肤科临床医生，无论患者年龄大小，典型的坏死松解性游走性红斑的皮损表现都要高度重视胰高血糖素瘤。
