行医笔记: Wells 综合征治疗盘点

2016-11-18 21:49 来源:丁香园 作者:tjiaoq
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Wells 综合征,又称嗜酸性蜂窝织炎,是一种罕见的炎症性皮肤病,表现为红色触痛斑块,偶为荨麻疹性斑块,亦可见水疱和大疱,真皮层见肉芽肿性嗜酸粒细胞浸润。Wells 综合征通常为良性病程,大多在 4-5 周内自发消退。尽管如此,此病仍易复发,可发病长达数年。为了综述目前为止已报道的治疗方法,来自德国的 Raessler 医生等人检索了 1970 年至 2015 年间的相关研究,刊文于 JEADV。

基于 Wells 综合征的治疗建议,主要局限于病案报告和小型病例系列,因为缺乏随机对照研究,因此无法给出治疗指南。研究发现,文献报道 Wells 综合征的治疗方法众多,所有的治疗均有免疫调节作用,而副作用各异。

鉴于患者数目不多,且临床误诊频发,此系统综述主要是为了唤起对此罕见疾病的关注,并帮助临床医生对 Wells 综合征进行有效诊治。鉴于疾病预后良好,并有消退倾向,系统治疗应当仅用于那些外用治疗抵抗的或者皮损泛发的病例。

首先需要指出的是,若能找出病因或诱因,最佳治疗则是治疗潜在疾病。有报道对单纯疱疹病毒 2 型感染和 Wells 综合征的患者进行抗病毒治疗,随后皮疹完全消退。同时,如果可能,治疗癌症也是一种针对病因的治疗,有报道正式,对一位结肠癌患者进行结肠部份切除,是解除 Wells 患者症状的唯一有效方法。

若无法确定潜在因素,一线治疗或许应该是外用和/或系统应用糖皮质激素。各种效力的外用和系统性糖皮质激素是最常用于治疗 Wells 综合征的方案,也是目前报道的唯一可明确受益的治疗。

众多治疗方案均有不同的成功率,大多数病例的皮损在短疗程应用系统性糖皮质激素后可消退。若疾病复发,或应用激素有禁忌,则应考虑其他方案。相对于系统性激素,外用激素也是一种安全而成功的替代治疗,尤其是局限性受累的儿童患者。

据报道,皮损消退率最高的是应用口服激素,2 mg/kg/d,维持大概 1-2 周,随后 2-3 周逐渐减量。替代方案是低剂量泼尼松龙(5 mg),同样有效。有时抗组胺药物联合系统性泼尼松龙或外用激素也会有效。

对于激素抵抗或不耐受病例,可选择氨苯砜或环孢素,后两者可减少高剂量长期使用激素的不良反应,例如糖尿病、高渗透压或胃炎等。

很多其他治疗也有报道用于Wells综合征(部分为试验性治疗),例如硫唑嘌呤、灰黄霉素、多西环素、米诺环素、抗疟药、口服/外用他克莫司、柳氮磺胺吡啶、干扰素 α 和 γ、TNF-α 抑制剂、秋水仙碱和 PUVA 治疗。这些药物仅局限于很少数的病案报告,尚无法得出其疗效的结论性意见。

此外,皮损的大小和位置,以及相关的疾病也可能影响临床医师对治疗的选择。首要的挑战即为对 Wells 综合征的正确诊断。

实验室检查需要包括全血细胞计数、综合代谢检查和皮肤活检。Wells 综合征的诊断通常基于皮肤活检标本的组织病理学检查。组织学特征性表现为嗜酸粒细胞脱颗粒,并弥漫性浸润,真皮内水肿,形成火焰征和栅栏状肉芽肿。亦可见到外周血和骨髓嗜酸粒细胞增多。外周血可检测到嗜酸粒细胞阳离子蛋白和 IL-5 升高,其水平与疾病严重度相关。

总之,无准确的诊断,就无法确定治疗。如果临床见到皮损类似蜂窝织炎,而抗生素治疗后无改善,同时伴血液嗜酸粒细胞增多,则应留意 Wells 综合征的诊断。有待进一步了解此病的发病机制,以便进行有效治疗。

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编辑: 费杨虹虹

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