行医笔记:累及皮肤的遗传性肿瘤综合征

2017-02-13 16:45 来源:丁香园 作者:同心
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许多易患癌症的综合征伴有皮肤损害,了解它们的特点有助于早期进行相关癌症筛查,从而改善患者及其家族的预后。本文介绍了 4 种累及皮肤的遗传性肿瘤综合征,即 Gardner 综合征、Peutz-Jeghers 综合征、Muir-Torre 综合征和 Cowden 综合征:

Gardner 综合征

Gardner 综合征以遗传学家 Gardner EJ 的名字命名,也称为家族性腺瘤性息肉病,典型表现为内脏多发性息肉、各种软组织肿瘤(如纤维瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、表皮样囊肿、皮脂腺囊肿、甲状腺癌)和多发性骨瘤组成的三联征。

Gardner 综合征呈常染色体显性遗传,突变基因为结肠腺瘤性息肉病基因(APC),息肉可发生于胃、十二指肠、脾、肾、肝、肠系膜和小肠,数目随年龄而增加,如果不予处理,几乎所有患者均在中年时发展为结肠癌。

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图 1 一例 48 岁 Gardner 综合征患者头皮和耳后骨瘤,腕部表皮样囊肿

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图 2 结肠镜检查显示多发性结肠息肉和直肠-乙状结肠肿瘤

Peutz-Jeghers 综合征

Peutz-Jeghers 综合征(PJS)以荷兰医生 Peutz JLA 和美国内科医生 Jehgers H 的名字命名,是一种少见的常染色体显性遗传病,突变基因为 STK11。

PJS 的特征性表现包括口腔内和口周直径小于 5 mm 的色素性斑点伴多发性肠息肉,有发展为肠腺癌的潜在可能。这些色素沉着斑类似深色雀斑,但其颜色的深浅变化与日晒无关(见图 3)。

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图 3 Peutz-Jeghers 综合征的典型口周黑子

PJS 须 Laugier-Hunziker 综合征相鉴别,后者是一种罕见的良性获得性色素沉着性疾病,临床上类似 PJS,包括口唇、颊粘膜、指甲、掌跖、肛周和食道斑点状色素沉着(见图 4~5),本病与 PJS 的区别点包括不存在明显的癌症家族史、肠息肉病和 STK11 基因病理性突变。

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图 4 Laugier-Hunziker 综合征患者手掌多发性黑色斑点融合成斑片,并可见纵向黑甲

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图 5 患者舌体弥漫性色素沉着性斑点,颈部和上胸部色素沉着

Muir-Torre 综合征

Muir-Torre 综合征以英国外科医生 Muir EG 和美国皮肤病学家 Torre DP 的名字命名,它是一种部分外显的常染色体显性遗传病,该综合征与参与 DNA 错配修复途径的蛋白缺陷(基因 MSH2、MLH1 或 MSH6 突变)有关。

本病患者出现皮脂腺肿瘤(见图 6)或多发性角化棘皮瘤和内脏恶性肿瘤(通常为胃肠道),因此,在发现面部多发性皮脂腺瘤,尤其是发疹性面部丘疹时应考虑 Muir-Torre 综合征的可能,并进行相关的癌症筛查。

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图 6 一例有结肠和宫颈癌史的 64 岁女性面部多发性肤色至黄红色丘疹,皮肤活检和基因检测证实为 Muir-Torre 综合征所致的皮脂腺瘤

Cowden 综合征

Cowden 综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,以患者 Cowden R 的名字命名,该患者死于乳腺癌。本病也被称为多发性错构瘤综合症,突变基因为 PTEN 基因。

Cowden 综合征可累及多器官,导致恶性肿瘤尤其是乳腺癌、甲状腺癌和其他癌症,以及乳房、甲状腺、子宫和皮肤的良性病变。常见的皮肤损害包括毛根鞘瘤、肢端角化症以及疣状或乳头瘤样丘疹(见图 7-8)。

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图 7 一例伴有乳腺癌和多发性肠息肉的 Cowden 患者鼻部和鼻周多发性平顶丘疹(毛根鞘瘤)

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图 8 患者牙龈多发性丘疹外观似鹅卵石(左图),舌体多发性丘疹外观似桑葚,右磨牙后区见柔软的结节(右图)

参考文献

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编辑: 费杨虹虹

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