许多易患癌症的综合征伴有皮肤损害，了解它们的特点有助于早期进行相关癌症筛查，从而改善患者及其家族的预后。本文介绍了 4 种累及皮肤的遗传性肿瘤综合征，即 Gardner 综合征、Peutz-Jeghers 综合征、Muir-Torre 综合征和 Cowden 综合征：
Gardner 综合征
Gardner 综合征以遗传学家 Gardner EJ 的名字命名，也称为家族性腺瘤性息肉病，典型表现为内脏多发性息肉、各种软组织肿瘤（如纤维瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、表皮样囊肿、皮脂腺囊肿、甲状腺癌）和多发性骨瘤组成的三联征。
Gardner 综合征呈常染色体显性遗传，突变基因为结肠腺瘤性息肉病基因（APC），息肉可发生于胃、十二指肠、脾、肾、肝、肠系膜和小肠，数目随年龄而增加，如果不予处理，几乎所有患者均在中年时发展为结肠癌。
图 1 一例 48 岁 Gardner 综合征患者头皮和耳后骨瘤，腕部表皮样囊肿
图 2 结肠镜检查显示多发性结肠息肉和直肠-乙状结肠肿瘤
Peutz-Jeghers 综合征
Peutz-Jeghers 综合征（PJS）以荷兰医生 Peutz JLA 和美国内科医生 Jehgers H 的名字命名，是一种少见的常染色体显性遗传病，突变基因为 STK11。
PJS 的特征性表现包括口腔内和口周直径小于 5 mm 的色素性斑点伴多发性肠息肉，有发展为肠腺癌的潜在可能。这些色素沉着斑类似深色雀斑，但其颜色的深浅变化与日晒无关（见图 3）。
图 3 Peutz-Jeghers 综合征的典型口周黑子
PJS 须 Laugier-Hunziker 综合征相鉴别，后者是一种罕见的良性获得性色素沉着性疾病，临床上类似 PJS，包括口唇、颊粘膜、指甲、掌跖、肛周和食道斑点状色素沉着（见图 4～5），本病与 PJS 的区别点包括不存在明显的癌症家族史、肠息肉病和 STK11 基因病理性突变。
图 4 Laugier-Hunziker 综合征患者手掌多发性黑色斑点融合成斑片，并可见纵向黑甲
图 5 患者舌体弥漫性色素沉着性斑点，颈部和上胸部色素沉着
Muir-Torre 综合征
Muir-Torre 综合征以英国外科医生 Muir EG 和美国皮肤病学家 Torre DP 的名字命名，它是一种部分外显的常染色体显性遗传病，该综合征与参与 DNA 错配修复途径的蛋白缺陷（基因 MSH2、MLH1 或 MSH6 突变）有关。
本病患者出现皮脂腺肿瘤（见图 6）或多发性角化棘皮瘤和内脏恶性肿瘤（通常为胃肠道），因此，在发现面部多发性皮脂腺瘤，尤其是发疹性面部丘疹时应考虑 Muir-Torre 综合征的可能，并进行相关的癌症筛查。
图 6 一例有结肠和宫颈癌史的 64 岁女性面部多发性肤色至黄红色丘疹，皮肤活检和基因检测证实为 Muir-Torre 综合征所致的皮脂腺瘤
Cowden 综合征
Cowden 综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，以患者 Cowden R 的名字命名，该患者死于乳腺癌。本病也被称为多发性错构瘤综合症，突变基因为 PTEN 基因。
Cowden 综合征可累及多器官，导致恶性肿瘤尤其是乳腺癌、甲状腺癌和其他癌症，以及乳房、甲状腺、子宫和皮肤的良性病变。常见的皮肤损害包括毛根鞘瘤、肢端角化症以及疣状或乳头瘤样丘疹（见图 7-8）。
图 7 一例伴有乳腺癌和多发性肠息肉的 Cowden 患者鼻部和鼻周多发性平顶丘疹（毛根鞘瘤）
图 8 患者牙龈多发性丘疹外观似鹅卵石（左图），舌体多发性丘疹外观似桑葚，右磨牙后区见柔软的结节（右图）
参考文献
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