钙化防御（Calciphylaxis）也称为钙化性尿毒症性小动脉病，是一种潜在性致死的罕见皮肤血管病，常见于腹部、乳房、臀部和四肢。组织学表现为脂膜小动脉中层钙化和内膜纤维增生，导致血栓性闭塞和组织缺血坏死。
由于缺乏特征性改变，钙化防御早期常被忽视，确诊时通常已出现广泛性坏死。鉴于早期诊断和及时治疗的重要性，美国梅奥诊所的 Ghosh T 博士在 Int J Dermatol 上总结了 5 个病例，总结了钙化防御患者的临床表现从早期至晚期的演变，以期提高读者早期识别本病的能力：
病例 1
患者女，32 岁，有血透依赖性终末期肾病、I 型膜增殖性肾小球肾炎、继发性甲旁亢和肥胖病史，长期接受华法林治疗。
患者腹部出现豌豆大小皮下结节伴触痛 3 个月，表面无红斑、网状青斑或溃疡（见图 1a）。活检示血管充血伴血栓形成和脂膜小动脉钙化、内膜纤维化及脂肪坏死，符合钙化防御（见图 1c）。病情在 1 月内进展，表现为腹部和乳房结节表面出现紫色斑片（见图 1b），予以阿哌沙班抗凝和甲状旁腺切除治疗，病情缓解而未发生溃疡。
图 1 皮下结节的发展和组织学改变：（a）左侧腹豌豆大小皮下结节，表面皮肤正常；（b）腹部紫色斑片；（c）结节活检的组织学改变（HE 染色，10×）
病例 2
患者女，24 岁，有慢性肾病和透析史，由于腹部可触及性结节就诊（见图 2a），活检示为皮肤钙沉着症。2 年后，局部出现快速扩大的皮下斑块，随后溃疡（见图 2b），活检示弥漫性血管增生、坏死和灶性皮下钙化，符合钙化防御。予以切除清创和阿哌沙班治疗，随访 3 年未再复发。
图 2 患者病情演化：（a）钙化防御发生前；（b）早期表现为质硬的皮下钙化肿块和早期溃疡；（c～d）手术切除全部肿块并分期闭合
病例 3
患者男，46 岁，有 IgA 肾病、肾移植、深静脉血栓形成和心内膜炎病史，由于股部蜂窝织炎住院。查体见双侧小腿和股部红斑、水肿和剧烈压痛（见 3a），皮损进展为溃疡、无发热、抗生素治疗无效，活检证实为钙化防御，予以小剂量阿替普酶治疗和局部伤口处理。患者最终死于溃疡并发感染。
图 3（a）右股疼痛性蜂窝织炎样红色硬结；（b）小腿后方网状青斑；（c）青斑处的早期溃疡
病例 4
患者女，61 岁，有急性肾衰竭、2 型糖尿病、冠心病和高血压病史，由于小腿水肿、溃疡住院，查体见右股侧出血性结痂（见图 4a）。给予伤口护理后出院，溃疡迅速进展为广泛性溃疡，围绕坏死性焦痂（见图 4b）。左股侧也出现一处小溃疡。经组织学证实为钙化防御。由于疼痛剧烈、溃疡面大，给予姑息性治疗。
图 4（a）早期钙化防御表现为右股糜烂伴出血性结痂；（b）2 个月后疼痛性溃疡和坏死性黑痂累及右股大部
病例 5
患者男，28 岁，有病态肥胖、心肌病、慢性呼衰和糖尿病史，由于腹部、乳房下和腹股沟多发性质硬斑块和散在溃疡住院（见图 5a），1 周后发展为大面积多发性色素沉着性斑块和紫色斑块，提示缺血和梗死前期（见图 5b～c）。活检证实为钙化防御。予以硫代硫酸钠、肝素和多次手术清创治疗，由于病情进展和继发感染，患者最终死亡。
图 5（a）腹部质硬斑块和散在溃疡；（b～c）胸壁、腹部和股部疼痛性硬结伴感染
综上所述，钙化防御病情凶险，死亡率高，早期识别和及时处理对本病预后极为关键。积极药物治疗、手术清创和甲状旁腺切除术可提高生存率。在肾损害患者中，抗凝剂阿哌沙班或氯吡格雷无需调整剂量，有血栓形成风险时可作为首选用药。
