银屑病、银屑病性关节炎和类风湿关节炎患者静脉血栓

2017-12-02 12:06 来源:菲凡心苑 作者:
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全身性炎症是静脉血栓栓塞(VTE)的潜在风险因素 1-3。有研究表明 4,血清 C 反应蛋白(CRP),白细胞介素(IL)-6、IL-8,单核细胞趋化蛋白(MCP-1),肿瘤坏死因子(TNF)升高与患者 VTE 风险增加相关。然而目前尚不清楚,炎症及其产生的细胞因子是否为导致 VTE 进展的因素。

银屑病、银屑病性关节炎(PsA)和类风湿关节炎(RA)是慢性炎症疾病,上述疾病可激活 Th1 和 Th17 炎症通路,致使 IL-6 和 TNF 增加,同时患者常伴 CRP 升高,因此,上述全身炎症疾病的患者动脉粥样硬化加快。这些炎症疾病与 VTE 的关系尚且知之甚少,少量研究对银屑病和 RA 与 VTE 风险的关系进行了研究,如 Kim 等 5 在 2013 年的一项研究中,发现 RA 患者较非 RA 患者经其他已知风险因素矫正后 VTE 风险增加 40%。然而这些先前在银屑病患者中进行的研究具有高度异质性,许多研究并未对其他 VTE 风险因素进行最佳校正。迄今为止无研究评估 PsA 患者中 VTE 的风险。

如果上述炎症疾病患者 VTE 风险增加,则加强对此类患者的预防和监测可以降低患者 VTE 的发病率和死亡率。为此,Alexis Ogdie 等进行了一项基于人群的队列研究,探讨经已知 VTE 风险因素校正后,银屑病、PsA 和 RA 与 VTE 风险的关系。研究成果近日发表于欧洲心脏病学杂志。

研究方法: 

调查 1994 年至 2014 年 1 月间英国 THIN 数据库中患者相关信息,纳入其中 18-89 岁银屑病、PsA 和 RA 患者,并与未患相应炎症疾病患者进行匹配。

主要终点 :

VTE [DVT(深静脉血栓)和 PE(肺栓塞)联合终点] 的发生。

次要终点:

单独诊断(DVT 和 PE)。采用 Cox 比例风险模型估计 95% 置信区间(CI)的未校正以及经年龄和性别校正风险比(HR)。选用适合目的的方法对建模进行调整以校正其他协变量。所有目标协变量于索引日期前(包括索引日期)进行了测量,并先验性假设疾病状态与疾病改变(抗风湿药 DMARD 的使用)之间具有统计学上的交互作用。

研究结果:

  • 最终纳入 12084 例 PsA 患者,RA 患者 51762 例,银屑病患者 194288 例,识别并匹配 1225571 例对照患者。在 6.3 年的平均随访时间内,约 2% 患者患有 DVT,0.5% 患者患有 PE(详见表 1)。RA 患者中未校正 VTE 发生率最高,严重银屑病和 PsA 患者发生率相似。

  • 经年龄、性别以及其他已知 VTE 风险因素校正后,RA 患者 VTE 风险最高(无 DMARD HR 1.29, 95% CI 1.18-1.39; DMARD HR 1.35, 95% CI 1.27-1.44),除轻度银屑病(HR 1.07, 95% CI 1.03-1.12)外,PsA 和银屑病患者 VTE 风险升高但不显著。DVT 结局与 VTE 结局相似,所有患者 HR 均升高,但仅 RA 和轻度银屑病患者显著升高(RA No DMARD HR 1.25,  95% CI 1.15-1.37; RA DMARD HR 1.29, 95% CI 1.20-1.38; 轻度银屑病 HR 1.09, 95% CI 1.05-1.14)。

  • 经年龄、性别校正后,除轻度银屑病外,其他疾病患者 PE 风险均升高。

  • 经其他风险因素校正后,相对于对照组,调查炎症疾病患者 HR 均升高,但仅 RA 和严重银屑病患者 PE 风险显著升高(RA No DMARD HR 1.45,  95% CI 1.23-1.72; RA DMARD HR 1.74, 95% CI 1.55-1.99; 重度银屑病 HR 1.34,  95% CI 1.01-1.80)。

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表 1 每 10000 名人口每年 VTE 发生率

注:* 发生率指每 10000 人口中年发生率。先前报道英国 VTE 发生率为 30 / 10000人 · 年。

VTE 是相对常见病症,可能导致显著的发病率与死亡率。在这项基于人群的队列研究中,校正年龄、性别等因素后,PsA、RA 和银屑病患者 VTE 发生率升高。因此患有上述疾病患者若同时伴其他 VTE 风险因素(如普通外科手术、严重创伤、制动或口服避孕药等)可能需额外监测,临床医生或可建议该类患者使用压力袜或其他合理方案进行 VTE 预防。最后,临床医生应意识到该类患者 VTE 风险升高并对出现急性呼吸急促或急性下肢肿胀的患者进行 DVT 或 PE 诊断。


相关文献

1.Fox EA, Kahn SR. Thromb Haemost 2005;94:362-365.

2.Van den Oever IA, Ann Rheum Dis 2014;73:954-957.

3.Matta F, Thromb Haemost 2009;101:134-138.

4.Fox EA, et al.Thromb Haemost 2005;94:362-365.

5.Kim SC, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65:1600-1607.

6.Ogdie A, et al.Eur Heart J. 2017 Apr 20.

编辑: 徐茹茜

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