行医笔记:一组遗传性皮肤病的动物病友

2018-06-04 22:19 来源:丁香园 作者:吴大兴
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许多人类遗传性皮肤病也可发生于动物,突变基因在动物中的表达程度甚至比人类更明显。通过对照人类与动物中的表型,有助于记住这些疾病的重要特征。同时,这些动物品系也可作为研究人类相应病变的天然模型。

1. 斑驳病

斑驳病(Piebaldism)是一种罕见的黑素细胞迁移障碍性疾病,呈常染色体显性遗传,由 KIT 基因突变所致,可发生于几乎所有哺乳动物(见图 1)。该基因突变导致中轴部位色素减退,而手足和背部通常不受累,80%~90% 的患者有白色额发(见图 2)。

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图 1 在喜鹊(A)、骑士查尔斯国王猎犬(B)和人类(C)中 KIT 基因突变的表型

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图 2 斑驳病患儿的白色额发和前额中央色素减退斑

2. 色素镶嵌现象

色素镶嵌现象(Pigmentary mosaicism)由镶嵌性基因突变所致,皮肤或毛发呈现多种颜色或色调改变。在人类,色素镶嵌现象的遗传机制尚不明确,可能由多种基因突变所致。猫的橙色皮毛由 X 染色体编码,玳瑁猫表型由 X 染色体失活(莱昂作用)所致,故仅见于雌性猫,当玳瑁猫表型合并斑驳病时则为三花猫。

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图 3 人类(A)、玳瑁猫(B)和三花猫(C)中的色素镶嵌现象

3. 白化病

眼皮肤白化病(Oculocutaneous albinism)是一组累及皮肤和眼含色素结构的色素脱失性疾病,由 TYR、OCA2 和 TYRP 基因突变所致,其中 1 型病例的色素脱失最为突出,表现为白色皮肤和毛发,粉红或淡色虹膜,而 2~4 型者色素变淡的程度较轻。用于科研的大白鼠是动物白化病的典型代表(见图 4)。

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图 4 大白鼠(A)与一名来自巴布新几内亚的白化病女童(B)

4. Griscelli 综合征

Griscelli 综合征是一种常染色体隐性遗传的免疫缺陷病,由 MYO5A、RAB27A 或 Slac2-a/mlph 基因突变所致,分别称 I 型、II 型或 III 型 Griscelli 综合征,共同特征为色素减退和银灰色毛发,I 型患者还伴有神经病变和发育迟缓。MYO5A 基因突变见于 10% 的阿拉伯马,受累马驹出生毛色为银白、淡紫或粉红色,伴有角弓反张和无法站立等神经系统体征(见图 5)。

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图 5 Griscelli 综合征患儿的银灰色毛发(A),MYO5A 纯合子突变马驹毛色变淡伴角弓反张(B)

5. 外胚层发育不良

外胚层发育不良(Ectodermal dysplasia)是一组以皮肤、甲、毛发、牙齿和其他附属器结构如汗腺发育异常为特征的疾病,在人类中发现多种基因突变可致外胚层发育不良。在人类,KRT71 基因突变可导致羊毛状发和稀毛症,在猫中可导致羊毛状发或毛囊稀疏(见图 6)。

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图 6 在人类(A)、塞尔凯克卷毛猫(B)和斯芬克斯猫(C)中 KRT71 基因突变的表型

6.Waardenburg 综合征

Waardenburg 综合征是一组异质性疾病,可由多种基因突变所致。在人类,该综合征的主要表型包括类似斑驳病的白发症、连眉和感觉神经性耳聋,还常导致眦错位和虹膜异色症。在动物中,ENDRB 基因突变形成了美国花马的独特毛色,与人类相似,这些马也伴有耳聋。该现象也见于雪貂,100% 的前额白纹雪貂伴有耳聋(见图 7)。

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图 7 Waardenburg 综合征的色素改变:美国花马(A)、雪貂(B)和两兄弟患者(C)

7. 粘蛋白病

粘蛋白病(Mucinosis)是粘多糖在皮肤内沉积所致的一组皮肤病,其中硬化性粘液水肿和毛囊粘蛋白病的广泛性真皮浸润导致皮肤皱褶加深,形成狮面外观(见图 8)。在动物中,粘蛋白病形成了沙皮狗的特征性皮肤皱纹,有些沙皮狗病情严重,甚至会产生丘疹和结节,继发破裂、渗出和感染。

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图 8 毛囊粘蛋白病所致的狮面(A),遗传性粘蛋白病所致的沙皮狗面部特征(B)

参考文献

[1] Finch J, Abrams S, Finch A. Analogs of human genetic skin disease in domesticated animals. Int J Womens Dermatol, 2017, 3(3):170-175.

[2] Agarwal S, Ojha A. Piebaldism: A brief report and review of the literature. Indian Dermatol Online J, 2012, 3(2):144-147.

编辑: 费杨虹虹

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