根据 A 型肉毒素（BoNT-A）对神经、肌肉的独特作用，目前在临床上传统的给药途径为肌内注射。然而，一种新颖的超说明书用法——microbotox 正成为一种流行的面部年轻化技术。
那么，你可能会有如下疑问：
1. 什么是 microbotox？
2. 该用法的原理是什么？
3. microbotox 效果如何？
4. 应如何给患者进行注射？
今天，笔者将结合相关国外著作及最新研究成果，对上述问题进行介绍。
Part 1 什么是 microbotox？
microbotox 这一技术实际上有多个不同叫法，如 mesobotox、skinbotox、dermotoxin、botox lift 或 MISBIB，其本质为 multiple intradermal botulinum toxin injections，即多点皮内注射肉毒素。该技术是由 Woffles T.L. Wu 在 2001 年首次提出的，可用于改善前额皱纹。由于其施用原理与中胚层疗法（又称美塑疗法，是一种将皮肤所需营养成份直接注射到真皮及皮下组织的非手术疗法）非常相似，因此最初被命名为 mesobotox。在 2002 年 Woffles T.L. Wu 又为该技术创造了一个新术语 microbotox，「micro-」前缀更科学地反映了肉毒素的微小剂量及其在真皮浅表的分布。
Part 2 该用法的原理是什么？
已有研究发现， BoNT-A 肌内注射治疗动态川字纹和额纹的同时，伴有静态皱纹和皮肤质地的改善。这可能是由于暂时性肌肉麻痹使淋巴回流出现轻微障碍，皮肤中部分淋巴水肿使细纹和毛孔得到改善，从而让皮肤更具有弹性。因此 microbotox 可能会出现同样的效果。
Woffles T.L. Wu 在 Aesthetic Surgery of the Facial Mosaic 中提出 microbotox 改善额纹基于以下 2 种原理：首先，microbotox 可降低皮脂腺（胆碱能受体）和汗腺（肾上腺素能受体）活性，缩小毛孔，使皮肤外观更加紧密和光滑。其次，由于浅层肌纤维附着于真皮，因此 microbotox 放松额肌浅层纤维的同时并不消除额肌深层纤维功能（图 1），这也使得降眉作用不会出现。
图 1 microbotox 对肌肉的影响。 注射到真皮层的小剂量 BoNT-A 仅扩散至肌肉浅层，这有助于保留面部深层表情肌功能，使外观更自然
Part 3 microbotox 效果如何？
为了客观观评估皮内注射 BoNT-A 对皮肤的影响，首尔大学医学院 Dong-Hyun Kim 博士在 2010 年对 24 名女性受试者进行了试验。将 15U BoNT-A（韩国 Neuronox）用 1.5 mL 生理盐水稀释后，在受试者一侧面颊部沿 3 行 10 列进行皮内注射（图 2），即 0.5U/点，另一侧注射等量生理盐水作为对照。分别在注射后 2 周、4 周和 12 周对皮肤情况进行评估。Visiometer 皮肤图像分析结果显示，BoNT-A 注射部位皱纹深度得到显著改善。而皮脂分泌和毛孔大小尽管比对照侧降低，但无统计学差异。外观评估和患者满意度量表显示，皮内 BoNT-A 注射可有效减少细微的静态皱纹。
图 2 注射点分布
2017 年，加拿大美容与激光外科研究所 Priya Sapra 博士对 10 名女性受试者进行了皮内注射 BoNT-A（美国 Botox、英国 Dysport）的临床试验。将 100U Botox 和 300U Dysport 分别用 5 mL 及 6 mL 生理盐水稀释，在受试者两侧面部分别皮内注射 Botox 和 Dysport，其中 Botox 在一侧面部的平均总剂量为 50U/人，Dysport 为 125U/人。注射点之间间隔 1 cm（图 3）。2 周后对皮肤情况进行评估。Visia 皮肤分析、Vectra 3D 等检测结果显示，皮内 BoNT-A 注射降低皮肤毛孔大小及皮脂产生作用并不明显，但可显著改善皮肤细纹，可使面部得到轻微提升。Botox 与 Dysport 治疗效果未见显著差异。
图 3 注射点分布
Microbotox 改善眶外缘、额部静态皱纹及毛孔效果如下（图 4、5）：
图 4 注射前后对比图（NS：生理盐水）
图5 a、c）microbotox 注射前；b、d）microbotox 注射 2 周后
Part 4 应如何给患者进行注射？
Microbotox 中 BoNT-A 用量低于传统的肌内注射。韩国 Kyle K. Seo 博士建议，根据患者个体情况，全面部 BoNT-A 用量为 60～100U，每 3 个月重复一次。将 100U BoNT-A 用 10 mL 生理盐水稀释，以 1U/0.1 mL 的浓度进行皮内注射。Microbotox 的注射区域是前额、眶周、颧前区、侧颊部和口周。由于存在痉挛性肌肉麻痹的风险，在咬肌下半部应避免皮内注射 BoNT-A。注射点及注射剂量如下（图 6）：
图 6 microbotox 面部注射点及剂量建议
参考文献
[1] Kyle K Seo. Botulinum Toxin for Asians. Springer.2017:135-139.
[2] Dimitrije E. Panfilov. Aesthetic Surgery of the Facial Mosaic. Springer.2007: 636-649.
[3] Sapra P, Demay S, Sapra S, et al. A Single-blind, Split-face, Randomized, Pilot Study Comparing the Effects of Intradermal and Intramuscular Injection of Two Commercially Available Botulinum Toxin A Formulas to Reduce Signs of Facial Aging[J]. J Clin Aesthet Dermatol, 2017, 10(2): 34-44.
