雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)是亚洲男性最常见的脱发类型,主要见于 30~40 岁的男性,往往始于青春期后且持续进展。AGA 的发病有种族差异和家族倾向,亚裔和黑人男性的 AGA 患病率及严重程度均显著低于白种人。正常水平的雄激素足以使遗传易感个体发生 AGA。
AGA 的特征为毛囊小型化,这是由于局部头皮毛囊对雄激素的敏感性增加,使毛发生长周期改变、毛囊萎缩、终毛毛囊向毳毛转化并逐渐消失的结果。许多研究也证实了 AGA 中毛囊上部周围存在炎症。
目前 FDA 批准用于治疗 AGA 的药物仅有非那雄胺及米诺地尔。鉴于传统治疗存在疗效和副作用的局限性,临床上 AGA 的治疗需要更为有效且安全的方案。近期,日本 Tanaka 博士等人回顾性评估了一种联合疗法(非那雄胺、米诺地尔及药物美塑注射)对 AGA 的疗效,该研究结果发表在 J Clin Aesthet Dermatol,现介绍如下:
研究概况
该项研究含纳了 2011~2017 年期间接受了 AGA 联合治疗的 18918 名 18~81 岁(平均 32.0 岁)的日本男性 AGA 患者。排除条件:治疗前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平>4ng/mL、正在接受降压治疗的高血压患者(米诺地尔口服具有降压效果)、曾有 AGA 治疗史。
联合疗法
非那雄胺,口服,1 mg/次,每日 1 次;米诺地尔,口服,2.5 mg/次,每日 2 次;5% 米诺地尔溶液,外用,每日 2 次。脱发区美塑注射治疗(药物包含 2 mL 1% 利多卡因和 2 mL 含有米诺地尔、精氨酸、天冬氨酸、咖啡因、三铜肽、赖氨酸、烟酸、泛醇、丙二醇、视黄醇棕榈酸酯、吡哆醇、透明质酸钠、泛醌的混合液),每月 1 次,疗程>6 个月。
疗效
治疗前后对比可观察到显着改善(图 1 和 2)。收集患者对治疗区域改善满意度的问卷数据,96% 和 80% 的患者分别在治疗后 6 个月和 12 个月后对治疗结果表示满意。
图 1 21 岁男性 A)治疗前及 B)治疗 6 个月后;33 岁男性 C)治疗前及 D)治疗 6 个月后
图 2 42 岁男性 A)治疗前及 B)治疗 6 个月后;55 岁男性 C)治疗前及 D)治疗 6 个月后
安全性及并发症
在 18918 名患者中,共有 802 名(4.2%)患者出现轻微并发症。651 名患者(3.4%)反映注射时轻微疼痛,56 名患者(0.3%)出现轻微出血。口服米诺地尔可导致头皮肿胀、头晕,发生率分别为 0.22%(42 人)和 0.15%(28 人)。
外用米诺地尔溶液可导致局部皮肤瘙痒、红斑,发生率分别为 0.04%(7 人)和 0.02%(4 人)。14 名患者(0.07%)出现性功能障碍(勃起功能障碍和性欲低下)。上述并发症轻微且均可自发消退。未观察到与治疗相关的严重不良事件。
讨论
非那雄胺是一种选择性 II 型 5α-还原酶抑制剂,可抑制睾酮转化为二氢睾酮(DHT),限制 DHT 对头皮毛囊雄激素受体的作用。据报道,非那雄胺逆转了毛囊小型化过程,使毛囊密度增加、加速毛发生长,治疗后生长期毛发量和毛发总量均有所增加,有效减缓了男性 AGA 进展。副作用主要有性功能障碍(如勃起功能障碍、性欲减退),然而其发生率低,且停药后大多可自发恢复。
米诺地尔可舒张皮肤血管、上调血管内皮生长因子(VEGF)表达,通过缩短或延迟毛发休止期和退行期,从而使生长期延长,这有助于维持毛发生长。
米诺地尔可能会导致微型化毛囊中的毛发激增、诱导静息毛囊转变为生长期,在用药 2~8 周后原处于休止期的毛发可出现快速脱落。这种暂时性的毛发脱落可在数周内缓减。
美塑疗法将药物直接注射入真皮层内,不仅可以发挥药物的治疗和营养作用,另一方面,由于注射时造成的轻微损伤还可以刺激毛发生长、延缓毛囊退化。
过去有研究对比了药物单一治疗及联合治疗(单独口服非那雄胺、单独外用米诺地尔、口服非那雄胺联合外用米诺地尔、口服非那雄胺联合外用酮康唑洗剂)的疗效差异。结果显示,所有组别均观察到毛发生长,而效果最佳组为非那雄胺联合米诺地尔,其次分别为非那雄胺联合酮康唑洗剂、非那雄胺单一治疗、米诺地尔单一治疗。
该研究初步证实了联合疗法(非那雄胺、米诺地尔、药物美塑注射)在治疗亚洲男性 AGA 的安全性及有效性。然而研究中未能与其他治疗方法进行疗效对比,具有一定的局限性。