局灶性真皮发育不良是一种临床罕见的遗传性疾病，来自西班牙的 Mar Escudero-Góngora 博士等人近期在 Pediatr Dermatol 刊文，报道了 1 则典型的新生儿局灶性真皮发育不良病例。
病例介绍
患儿为足月产新生儿，出生时即出现多发糜烂和水疱，沿着 Blaschko 线分布。产前超声检查曾提示有缺趾畸形，出生时有脐膨出，经手术矫正后未出现并发症。母亲无妊娠期并发症，患儿家族史无特殊。
皮肤科检查可见左小腿糜烂和水疱（图 1），右肘和右侧躯干沿 Blaschko 线有红斑萎缩区域，左侧手掌 4 处大疱（图 2），另有斑片状脱发（图 3）和甲发育不良。
图 1 左腿糜烂和水疱
图 2 左手掌大疱
图 3 斑片状脱发
患儿同时有缺趾畸形（图 4）、双侧小阴唇发育不良。眼科检查示左眼缺损。余体格检查未见异常。
图 4 缺趾畸形
临床考虑局灶性真皮发育不良，皮肤活检示真皮萎缩，伴脂肪组织穿入其中。疱液行疱疹病毒 PCR 检查，结果阴性。分子学检测发现 PORCN 基因 c.1094 G>A 突变，此为先前报道的致病性突变。
根据临床及辅助检查，最终诊断为灶性真皮发育不良（focal dermal hypoplasia）。未予特殊治疗，随访 4 月后皮损演变为萎缩性斑片，无其他系统受累表现。
病例学习
局灶性真皮发育不良又称 Goltz 综合征，是 PORCN 基因突变所致的罕见 X 连锁显性遗传性皮肤病。发育异常来自于外胚层和中胚层，临床表现多样，具体表现与女性 X 染色体随机失活或者两性合子后随机体细胞嵌合有关。本例患儿不仅有线状大疱，其他皮损同样沿 Blaschko 线分布，提示发病可能与合子后体细胞嵌合有关。
既往对此病的皮肤和皮肤外表现已有详细阐述。有学者根据 18 例 16 月至 55 岁患者的临床表现进行总结，提出了疾病的诊断标准。
临床诊断标准包括满足 3 个或以上的特征性皮肤改变以及 1 个或以上的特征性肢体畸形。特征性皮肤改变包括先天性斑片状皮肤发育不良、先天性结节性脂肪疝、沿 Blaschko 线分布的先天性色素沉着或先天性色素减退、毛细血管扩张和先天性甲嵴状发育不良。特征性肢体畸形包括缺指/趾畸形、横向肢体缺损、并指、少趾和显著长骨复位缺损。
除了上述皮肤和骨骼表现外，患者还可能有其他方面的异常。其他皮肤的表现包括皮肤乳头状瘤、毛干异常、斑片状脱发。眼部异常包括缺损、斜视、小眼急性、无眼、白内障和眼睑乳头状瘤。颅面畸形包括面部不对称、小头畸形、牙齿畸形和错位咬合等。泌尿生殖系统异常表现包括会阴体短小、双侧小阴唇发育不良和外阴乳头状瘤。患儿同时可能存在身材短小、体重偏低和行为异常。
局灶性真皮发育不良鉴别诊断包括疱疹病毒感染和其他 X 连锁遗传性皮肤病，如缺指/趾畸形-外胚层发育不良、其他类型外胚层发育不良和色素失禁症。疱疹病毒 PCR 检测阴性可排除疱疹病毒感染。色素失禁症为 NEMO 基因突变所致，有特征性皮肤表现，且组织学改变有嗜酸性海绵水肿。缺指/趾畸形-外胚层发育不良为 TP63 基因突变所致，此类患者可有缺指/趾畸形、唇腭裂（伴或不伴腭裂）和外胚层发育不良，皮肤、头发、牙齿和汗腺常有受累。
