环状肉芽肿（Granuloma annulare，GA）是一种常见的肉芽肿性皮肤病，可合并许多系统疾病如糖尿病、甲状腺疾病、血脂障碍和恶性肿瘤等。近期，韩国首尔大学医学院的 Mun JH 医生报告了一例与肝细胞癌相关的副肿瘤性泛发型 GA，现介绍如下：
病例介绍
患者男，71 岁，背部和上肢无症状性红色丘疹和斑块 3 年（见图 1）。患者无皮肤病个人史或家族史，3.5 年前被诊断为中期肝细胞癌伴酒精性肝硬化和乙肝病毒感染。
图 1 背部播散性红色丘疹和斑块（A）；腕部境界清楚的红色斑块（B）
患者接受过多种抗肿瘤治疗包括经动脉栓塞化疗、立体定向放疗和酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼），其中索拉非尼在 1.5 年前癌症进展为晚期时开始使用。上述治疗使病情暂时完全缓解，但很快再次进展。目前患者拒绝任何积极治疗，仅接受支持疗法。
有趣地是，患者注意到他的皮损在癌症缓解期间消失。
皮肤活检显示真皮栅栏样肉芽肿性炎，伴围绕胶原束的组织细胞浸润（见图 2）。根据这些结果，患者被诊断为泛发型 GA，随后接受了 0.25% 泼尼卡酯软膏治疗。
图 2 皮肤活检示表皮正常，真皮浅层栅栏样肉芽肿性炎（A）；栅栏样组织细胞围绕胶原束（B）
病例学习
GA 是一种良性肉芽肿性皮肤病，通常表现为肤色至红色环状丘疹，局限于手足背。GA 包括 4 种亚型：局限型、泛发型、皮下型和穿通型。
一项多中心研究显示，泛发型 GA 通常发生于躯干和四肢，与局限型相比，发病年龄更晚、分布范围更大、治疗更加困难。有些研究者认为 GA 与其他系统疾病有关，特别是糖尿病，也有合并恶性肿瘤如造血系统肿瘤和腺癌，但很少有合并肝病的报告。
文献报告中有肝细胞癌患者发生泛发型 GA 的病例，与本例相似，也表现为丘疹和环状斑块，但由于患者死亡而无法确立 GA 与肿瘤之间的时间关联。副肿瘤性 GA 对传统治疗反应不佳，但在潜在性肿瘤缓解时自行消退。
副肿瘤性 GA 的可能机制包括肿瘤抗原诱发了免疫反应，导致肉芽肿性反应。
综上所述，在本例患者中，在肝细胞癌经索拉非尼治疗暂时缓解期间，泛发型 GA 损害消失，提示为副肿瘤性过程。因此，对于出现泛发型 GA 的老年患者，应警惕潜在的恶性肿瘤包括肝细胞癌。
