臭鱼症（Trimethylaminuria）也称为三甲基胺尿症或鱼腥味综合征（Fish odor syndrome，FOS）是一种少见而极具特点的代谢性疾病，患者的尿液、汗液、呼出气和其他体液中含有三甲胺（Trimethylamine，TMA）而具有腐败的臭鱼气味。
FOS 有哪些表现？
患者往往在儿童期发现自己体味异常和/或口臭明显，臭鱼气味在青春期加重。女性患者在口服避孕药、月经前或经期加重，可能与激素抑制 TMA 氧化有关。由于患者会逐渐摸索出减轻气味的方法，比如常洗澡、避免进食某些食物，这种异味有时可能并不明显。
FOS 不会危及生命，查体也无任何异常，但浓重的异味给患者带来了很大的困扰，许多患者因此出现心理问题包括退缩人格、社会孤立、强迫性洗澡、人际关系紧张、辍学、影响工作、出现抑郁症状甚至自杀意念。
FOS 的的病因是什么？
FOS 呈常染色体隐性遗传，致病基因 FMO3 位于染色体 1q23-25 上，该基因编码黄素单加氧酶 3。正常情况下膳食中的 TMAO 和其他 TMA 前体如胆碱在肠道内被还原为 TMA，TMA 被肝脏中的黄素单加氧酶 3 氧化为无气味的三甲胺-N-氧化物（TMAO），在该酶缺陷时 TMA 便会产生过度。
TMAO 的膳食来源包括海鱼、胆碱、卵磷脂、肉毒碱、鸡蛋、黄豆、豌豆、动物肝脏和肾脏，TMAO 被肠道细菌降解形成 TMA 并随体液排泄，
另外，也有在成年后发病的获得性 FOS 的报告，这些患者无本病家族史或个人史，但往往有肝病史，有人认为这种获得性病例系病毒 DNA 插入基因组，干扰 FMO3 基因表达所致。
还有一过性儿童期 FOS 的病例报告，可能与黄素单加氧酶 3 尚未发育成熟有关，见于含胆碱饮食喂养的婴儿，症状在更换配方后消失，以后再次使用含胆碱饮食通常不会再发病。
如何诊断 FOS？
FOS 的诊断依据为临床表现、分析尿液中的 TMA 和 TMAO 浓度、必要时进行基因检测，采用公式「TMAO/(TMAO+TMA)×100%」，在 FOS 患者中该比值小于 84%，而正常个体中该比值大于 92%。为避免患者回避饮食造成的假阴性，应在进食 300 g 海鱼后进行尿液分析。
临床上，FOS 应与引起腥臭体味的其他原因相鉴别，包括腋臭、卫生习惯不良、牙龈炎、细菌性阴道病、尿路感染、晚期肝脏和肾脏疾病。
如何治疗 FOS？
本病无特效治疗。治疗措施包括咨询和饮食调整。解释本病的生物学性质及加重因素如月经可缓解患者的紧张情绪。
饮食调整包括避免进食富含胆碱的食物，如蛋黄、芥子、动物肝脏和肾脏、黄豆、豌豆和海鱼。但应注意严格避免胆碱摄入可能导致胆碱缺乏症而引起肝损伤、神经系统疾病、甚至升高癌症风险。限制摄入抱子甘蓝可能有益，因其对黄素单加氧酶 3 具有抑制作用。
另外，使用弱酸性肥皂有助于减轻异味。短期服用小剂量抗生素如甲硝唑、阿莫西林和新霉素可抑制肠道细菌而减少 TMA 的产生。口服吸附剂如活性炭也可减轻异味。
参考文献
[1] Messenger J, Clark S, Massick S, et al. A review of trimethylaminuria: (fish odor syndrome). J Clin Aesthet Dermatol, 6(11):45-48.
[2] Li M, Al-Sarraf A, Sinclair G, et al. Fish odour syndrome. CMAJ, 2011, 183(8): 929-931.
[3] Sabir N, Jones EA, Padmakumar B. Trimethylaminuria. BMJ Case Rep, 2016. Doi:10.1136/bcr-2015-213742.
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