今日病例:Klindler 综合征

2020-07-15 16:04 来源:丁香园 作者:吴大兴
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Kindler 综合征(Kindler syndrome,KS)是一种常染色体隐性遗传性皮肤病,特征为皮肤起疱、皮肤异色症、粘膜炎和光敏感。日本东京医科大学的 Fukushi R 等在 Int J Dermatol 上报告了一例伴有外显子缺失的 KS 病例,现介绍如下:

病例介绍

患者女,21 岁,印度人,因皮肤点状变色伴萎缩就诊。患者自婴儿期开始反复出现躯干和四肢起水疱,在青春期后,水疱消失,代之以皮肤点状变色和萎缩。患者既往有抑郁症和甲状腺腺瘤史,无光敏感。患者的祖父母为表兄妹近亲结婚。

查体见四肢伸侧皮肤网状色素沉着,伴有轻度萎缩和光泽(见图 1a)。手足色素沉着显著,形成弥漫性色素沉着性斑块。未见水疱或糜烂,亦无光敏感和粘膜损害。双手背和指背可见点状瘢痕(见图 1b)。

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图 1.(a)四肢皮肤萎缩而有光泽;(b)手背皮肤色素沉着和点状瘢痕

实验室检查包括免疫学均正常。左胫前组织病理示表皮萎缩伴表皮突变平、基底层色素增加、表皮下裂隙和真皮嗜黑素细胞(见图 2)。抗 FERMT1 蛋白 C-末端肽抗体免疫荧光检查示健康皮肤表皮角质形成细胞内蛋白表达,而患者皮肤内无表达(见图 3)。免疫组化分析示增粗、破碎的 IV 型胶原束(见图 4)。

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图 2. 组织病理示表皮萎缩、基底层色素增加、表皮下裂隙和真皮层嗜黑素细胞(HE 染色,100×)

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图 3. 健康受试者(a)和患者(b)的抗 FERMT1 免疫荧光染色(100×)

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图 4. 健康受试者(a)和患者皮肤(b)IV 型胶原免疫组化染色(200×)

电镜检查示基底膜增厚(见图 5;箭头)和透明板内微分离(见图 5;三角形)。患者外周血 DNA 样本检测发现 FERMT1 基因外显子 10 和 11 缺失,而患者的父亲和健康受试者可检测到相关 DNA 扩增。

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图 5. 电镜超微结构:致密板增厚(箭头),透明板分离(三角形)

根据上述结果,最终诊断为 KS。

病例学习

KS 为大疱性表皮松解症的亚型之一,又称为伴大疱的先天性皮肤异色症。临床特征为婴儿期发病的皮肤大疱、皮肤异色症、皮肤萎缩、光敏感、掌跖角化过度、口腔粘膜损害等。水疱随年龄增长而缓解,但随后出现皮肤色素沉着和弥漫性萎缩。

KS 由细胞粘附破裂所致。FERMT1 蛋白构成了丝状肌动蛋白与纽蛋白之间的粘着斑,因此,FERMT1 基因突变可导致该粘附结构破坏。

迄今为止,已在 KS 患者中观察到了 70 余种致病性突变,包括错义、无义、移码、剪接、插入和缺失突变。尽管报告了这些突变与轻度表型关联,在 KS 中似乎尚未确立明确的基因型-表型关联。

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编辑: 费杨虹虹

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