血培养表葡怎么打,先打假!

2021-03-05 12:05 来源:丁香园 作者:李勇
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某日有热心网友发来一张血培养报告单(图 1),问怎么打,选用什么抗生素。

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图 1 血培养报告单

答:临床遇到血培养表葡阳性,先不考虑怎么打,第一步是「打假」:正确解读血培养报告,破解达芬奇密码。表葡是皮肤正常菌群,穿刺采血时带入污染的可能性较大,鉴别感染与污染以避免误诊误治,这是个挑战。

又问:我们医生自己采血的,严格消毒的,不可能污染的。

又答:此言差矣,不是不可能,而是很可能。

凝固酶阴性葡萄球菌,Coagulase-negative staphylococci,CoNS)是一组革兰阳性球菌,有 40 多种,包括表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等,与金黄色葡萄球菌的本质区别是不产凝固酶(coagulase)。凝固酶可将血液中可溶性的纤维蛋白原转化为不可溶的纤维蛋白,形成血栓,细菌包藏其中,逃避人体免疫识别并大量生长繁殖释放毒素。但 CoNS 没有凝固酶,与金葡菌相比毒力较弱。

CoNS 中以表皮葡萄球菌最常见,是人类皮肤的正常菌群,平时相安无事,致病因素常见以下几种 [i]:

(1)      在皮肤表面及毛囊根部定植,随穿刺或植入管路等有创操作进入人体,因为潜伏于毛囊根部,很难消毒彻底;

(2)      在生物材料上形成生物被膜,逃避免疫识别与杀灭;

(3)      免疫抑制或人工植入物。

一、血培养 CoNS 污染很常见,打假很重要

微生物标本可分为两大类:

(1) 开放性标本,如痰液、尿液、咽拭子等,检测部位处于开放状态,正常情况下是有菌的;

(2) 无菌标本,主要是指血液、浆膜液及组织标本培养,检测部位密闭状态,正常情况无菌,被认为是感染性疾病的诊断「金标准」。

血培养是败血症诊断的金标准,血液是来自无菌部位的,属于高质量标本,一定靠谱、一定是诊断「金标准」吗?也未必,也有假阳性假阴性。

Weinstein 等研究发现在 3 家医院 843 个住院血培养阳性标本中,检出以下细菌几乎都是「真感染」而非污染,包括:金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌与其它肠杆菌、铜绿假单胞菌与白色念珠菌,而 CoNS 污染率 81.9%(575/703),不确定 5.8%,明确血流感染仅 12.4%[ii]。

Hall 等研究发现 CoNS、棒状杆菌等血培养假阳性率较高(表 1)[iii],大部分血培养 CoNS 不是真感染!

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a 数据来源②, b 数据来源 [iv]

Leyssene 等采用单次穿刺采血,分别采血 1-6 瓶,发现单瓶 CoNS 血培养阳性血流感染的阳性预测值(PPV)为 3.5%,而 2 至 6 瓶同时阳性的 PPV 值分别为 61.1%、78.9%、100%、100% 与 100%[v],由此看来,即使采用双侧双瓶阳性,CoNS 污染可能性仍较高。

Seybold 等采用 24 小时内多次采血培养,使用分子生物学方法鉴定污染,如同一患者的分离株非同一克隆则视作污染,结果发现 39% 的患者菌株非同一克隆且临床不相关,提示污染,说明采用 2 次或以上采血策略 CoNS 污染仍较常见 [vi]。

看来血培养 CoNS 污染(假感染)还挺常见的,那么如何打假呢?

二、如何正确解读血培养报告,如何打假

临床收到微生物报告单,需要来一场「头脑风暴」,首要任务是鉴别是感染还是污染,L 大师教导我们:不能见风就是雨,见什么打什么,在正确诊断的基础上才能精准用药。

感染性疾病应力求病原学诊断并尽可能目标性、靶向、窄谱抗生素治疗,而正确的病原学诊断的前提是采集和送检合格标本,正确解读病原微生物报告,避免误诊误治。

临床上为了提高血培养阳性率并减少污染,提倡两个部位采血,每个部位需氧及厌氧培养各一瓶(双侧双瓶),儿童采用儿童瓶,厌氧瓶一般不需要。皮肤、血培养瓶消毒:为减少皮肤、培养瓶口等对血培养造成的污染,在穿刺前,应对皮肤和培养瓶口进行消毒并充分干燥,以减少假阳性的发生概率 [vii]。

双侧双瓶同时阳性,感染的可能性较大;报阳时间(time to positivity,TTP)也很重要,报阳时间越早,说明血液中菌量越多,感染的可能性越大,临床上遇到血培养 3~5 天后 CoNS 报阳的,这种污染的可能性就比较大了。

诊断血流感染不能仅参考血培养报告单,还需要结合临床判断,这也非常重要,不可忽视。如体温变化(发热或低温)、症状体征、生物学标志物(血常规、CRP、PCT)、影像学、组织病理学改变及治疗反应等。

假设某发热患者入院后送栓血培养,入院后体温已经恢复正常多日且无其它不适,第 5 天血培养 1/4 瓶报表皮葡萄球菌阳性,查血常规大致正常,CRP 轻度偏高,PCT<0.1,影像学包括心超正常,可大概率判断为污染,实无必要再打 CoNS。

把污染当作感染而抗菌治疗,不必要的抗生素使用增加选择性压力,增加耐药风险,过度使用实验室资源,增加抗生素的附加损害与毒性,增加医疗费用,增加住院时间,所以「宁可错杀一千,不可漏杀一个」这种观点是不正确的。

三、小结

(1)      CoNS 血培养阳性污染很常见,鉴别很重要;

(2)      应根据报阳次数、报阳时间,结合临床表现、炎症指标、辅助检查等综合判断;

(3)       避免过度治疗,减少耐药风险及抗生素的附加损害。

参考文献

[i] Rogers KL, Fey PD, Rupp ME. Epidemiology of infections due to coagulase-negative staphylococci. In: Crossley KB, Jefferson KK, Archer G, et al, eds. Staphylococci in Human Disease. 2nd ed. Chichester, West Sussex. Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell; 2009:310–332.

[ii] Weinstein, M. P., M. L. Towns, S. M. Quartey, S. Mirrett, L. G. Reimer, G. Parmigiani, and L. B. Reller. 1997. The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology, and outcome of bacteremia and fungemia in adults. Clin. Infect. Dis. 24:584–602.

[iii] Hall KK, Lyman JA. Updated review of blood culture contamination. Clin Microbiol Rev. 2006 Oct;19(4):788-802. doi: 10.1128/CMR.00062-05. PMID: 17041144; PMCID: PMC1592696.

[iv] Schifman RB, Strand CL, Meier FA, Howanitz PJ. Blood culture contamination: a College of American Pathologists Q-Probes study involving 640 institutions and 497134 specimens from adult patients. Arch Pathol Lab Med. 1998 Mar;122(3):216-21. PMID: 9823858.

[v] Leyssene D, Gardes S, Vilquin P, Flandrois JP, Carret G, Lamy B. Species-driven interpretation guidelines in case of a single-sampling strategy for blood culture. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011 Dec;30(12):1537-41. doi: 10.1007/s10096-011-1257-3. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21499970.

[vi] Seybold U, Reichardt C, Halvosa JS, Blumberg HM. Clonal diversity in episodes with multiple coagulase-negative Staphylococcus bloodstream isolates suggesting frequent contamination. Infection. 2009 Jun;37(3):256-60. doi: 10.1007/s15010-008-8020-4. Epub 2008 Oct 30. PMID: 18974928.

[vii] 中华预防医学会医院感染控制分会. 临床微生物标本采集和送检指南 [J]. 中华医院感染学杂志, 2018, 028(020):3192-3200.

编辑: 周密

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