近期，来自美国的 Phelps 博士在 JAAD 上报告了 1 例不伴有其他遗传性皮肤病的线状形态和分布的弥漫性皮肤神经瘤，现介绍如下：
病例报告
患者女，48 岁时在下背部出现了 3 处 0.5 cm 大小、稍有色沉的斑疹。在接下来 5 年内，损害颜色变深、数量增多，沿肋侧播散，与后正中线垂直（图 1A 和 B）。皮损的个体形态和总体分布大致呈线状，走向与皮节平行。
患者 53 岁时，前臂屈侧也出现了走向与皮神经分布一致的相似皮疹（见图 1C）。头部、下肢和粘膜未受累。
图 1.（A）多发性线状和卵圆形色素沉着性皮损与脊柱垂直呈线状分布；（B）皮损围绕肋部，但腹部前方无皮疹；（C）前臂丘疹呈线状分布
目前，该患者已发出了 70 余处长度 0.5-3.0 cm 不等的损害。这些损害大多扁平，有些轻微隆起，尤其是前臂部位。患者躯干部损害通常无症状，但在物理刺激时可出现敏感和瘙痒，而前臂损害在受压时可出现放射至手臂的锐痛。
体格检查无显著发现，无马凡综合征体型，甲状腺触诊无肿大。患者有高血压和右肋部隆凸性皮肤纤维肉瘤（已成功地广泛性切除）病史。她否认有相似的皮损、内分泌异常或癌症家族史。
前臂和肋部环钻活检示多发性神经样增殖，偶成束，扭曲穿行于真皮中部（图 2），与周围结缔组织分界清，不伴有炎症或纤维化。瘤块由纺锤形细胞组成，胞核呈波浪形嗜碱性，胞浆嗜酸性、境界不清（见图 3A）。
图 2. 许多神经增殖，偶成束，扭曲穿行于真皮中部
Bodian、蛋白基因产物 9.5 和 S-100 染色阳性（图 3B 和 C），证实组织为神经来源。上皮膜抗原染色证实了不同厚度的神经束膜层，围绕每一神经束。
图 3.（A）神经束与周围结缔组织分界清，无炎症或纤维化，可见包绕神经纤维束横断面的薄层上皮细胞，神经束内可见纺锤形细胞增殖；（B）浸银 Bodain 染色显示神经瘤内的有髓鞘神经轴突和神经原纤维；（C）S-100 证实了散在细胞的神经嵴来源，类似施万细胞
进一步检查发现该患者有一处 2 mm 甲状腺囊肿和一处 4 mm 甲状腺结节。甲状腺、甲状旁腺、降钙素和尿 3-甲基肾上腺素检查结果正常。
常规实验室、正电子体层扫描、磁共振成像和眼科检查无显著发现。对 RET 原癌基因的外显子 10、11、13、14、15 和 16 的双向序列分析未显示突变。
病例学习
多发性皮肤神经瘤是一种少见疾病，可为特发性或伴多发性内分泌瘤病（MEN）2B、磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）错构瘤样肿瘤综合征（PTHS），多发性线状皮肤神经瘤更少见。
在成人中，栅栏状包膜神经瘤（PEN）表现为面部实性、无症状性肤色丘疹，但也可发生于其他部位。在组织学上，PEN 表现为真皮乳头内排列紧密、境界清楚的肥大神经束，被神经周细胞不同程度地包绕。梭形细胞束横断面被裂隙所间隔有特征性。
还报告多发性皮肤神经瘤伴 PTHS 和 MEN 2B。
PTHS 包括 Cowden 和 Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征，以外胚层、中胚层和内胚层多数错构瘤生长为特征。在 PTHS 中，除了皮肤神经瘤外还报告了粘膜神经瘤，但两者均不是正式的诊断标准。
尽管 MEN 2B 多典型地伴有粘膜神经瘤，事实上粘膜神经瘤见于所有患者，偶尔也可见皮肤神经瘤。组织学方面，在 MEN 和 PTHS 中所见的粘膜和皮肤神经瘤几乎相同。这些神经瘤与 PEN 相似，但单个神经纤维和神经束更为散在，而 PEN 则形成境界清楚的更大团块。
文献中已报告了 3 例线状多发性皮肤神经瘤，其中 2 例伴 MEN 2B 特征，另一例未报告其他系统病变。本例中的神经瘤与此前报告的 3 例病例具有共同的特征，但在皮损特征的组合方面还存在独特之处。
由于本例的临床和组织学总体表现与此前提示 MEN 2B 的报告相似，故认为本例可能为 MEN 2B 的顿挫型，需要继续对内分泌改变进行监测。
尽管遗传序列未发现任何常见的 RET 突变，但无法排除遗传镶嵌现象、内含子突变、未检测的外显子罕见突变或 RET 信号转导的下游靶点突变为该患者独特表现的潜在原因。
