异位性皮炎(AD)是一种慢性炎症性疾病,润肤剂、外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、抗组胺药和抗生素是常用的治疗药物。对于外用治疗反应欠佳,或需要持续接受中强效糖皮质激素治疗的重度 AD 患者,有口服免疫抑制剂治疗的指征。
有研究表明环孢霉素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯等免疫抑制剂治疗重度 AD 患者有效,但临床医生作出决策前往往首先考虑这些治疗的获益-风险比。近期,荷兰 Garritsen 医生在 JEADV 上发表了口服免疫抑制剂治疗成人重度异位性皮炎的 10 年经验。
该研究对 2001 年 1 月至 2011 年 1 月在荷兰阿姆斯特丹学术医学中心和乌得勒支大学医学中心接受口服免疫抑制剂治疗的 AD 患者的医疗记录进行了分析,特别是患者特征、既往治疗、开具的口服免疫抑制剂、用药顺序、剂量和疗程以及中止治疗的原因。
在 10 年期间,共 334 例 AD 患者接受了口服免疫抑制剂治疗,其中 53% 为男性,开始口服免疫抑制剂时的平均年龄为 36.9 岁,详细情况如下:
环孢霉素
267 例(80%)患者接受了环孢霉素治疗,57 例患者在超过 1 次发作时接受过该治疗,在 10 年观察期内中位疗程为 258 天。234 例患者中止治疗,主要原因有病情控制(29%)、不良事件(24%)、无效(15%)、参加的试验结束(16%)。
导致停药的常见不良事件有血肌酐升高(10%)、高血压(7%)、神经系统症状(6%)、疲乏(4%)、胃肠道症状(4%)、肌痛(3%)、凹陷性水肿(2%)、流感样症状(2%)、多毛症(1%)、身体状况下降(1%)、牙龈增生(1%)和心境改变(1%)。
霉酚酸酯
104 例(31%)患者接受了霉酚酸酯或霉酚酸酯肠衣片治疗,4 例患者在超过 1 次发作时接受过该治疗,霉酚酸酯和霉酚酸酯肠衣片的中位疗程分别为 84 和 212 天。82 例患者中止治疗,主要原因依次为无效(44%)、参加的试验结束(28%)、不良事件(22%)、病情控制(13%)。
导致停药的常见不良事件有神经系统症状(10%)、胃肠道症状(6%)、流感样症状(4%)、呼吸急促(4%)、肌痛(2%)、疲乏(1%)、水肿(1%)和脱发(1%)。
硫唑嘌呤
46 例(14%)患者接受了硫唑嘌呤治疗,1 例患者在超过 1 次发作时接受过硫唑嘌呤治疗,中位疗程为 208 天。26 例患者中止治疗,主要原因依次为不良事件(38%)、病情控制(19%)、无效(15%)。
导致停药的常见不良事件有恶心(27%)、神经系统症状(8%)、肝功能障碍(8%)、疲乏(4%)、流感样症状(4%)、贫血(4%)、淋巴细胞减少症(4%)和全血细胞减少症(4%)。
甲氨蝶呤
37 例(11%)患者接受了甲氨蝶呤,中位疗程为 298 天,17 例患者中止治疗,主要原因依次为无效(65%)、不良事件(41%)和病情控制(6%)。
导致停药的常见不良事件有神经系统症状(18%)、恶心(12%)、疲乏(12%)和转氨酶升高(6%)。
系统性糖皮质激素
24 例(7%)患者接受了系统性糖皮质激素单药疗法,其中 20 例患者使用了泼尼松、4 例患者使用了倍他米松。4 例患者在超过 1 次发作时接受过激素治疗,泼尼松和倍他米松中位疗程为 266 和 1363 天,平均起始剂量分别为 22.50 和 1.83 mg/d。
20 例患者中止治疗,主要原因依次为病情控制(20%)、无效(20%)和未指明的不良事件(5%)。
他克莫司
18 例(5%)患者接受了系统性他克莫司治疗,1 例患者在超过 1 次发作时接受过他克莫司治疗,中位疗程为 107 天。16 例患者中止治疗,主要原因依次为不良事件(56%)、无效(44%)和病情控制(6%)。
导致停药的常见不良事件有胃肠道症状(19%)、血清肌酐升高(19%)、神经系统症状(13%)和高血压(6%)。
综上所述,本文总结了两个医学中心在 10 年间用于治疗重度 AD 的各种免疫抑制剂,其中最常用的首选药物是环孢霉素,不良事件和无效为中止治疗的常见原因。这些经验为临床医生权衡某一治疗获益-风险特征时提供了有价值的参考。