异物反应通常见于美容治疗，被认为是合成类填充材料注射后的远期并发症。通常认为严重系统性感染为异物反应的触发因素，但 Bisschop 医生则在 Br J Dermatol 报道了一例不同寻常的病例。
病例资料
患者为 61 岁女性，左肩胛区曾诊断为表浅扩散性黑素瘤，随后经外科手术切除。2 年后患者出现皮肤黑素瘤多灶性复发，均予手术切除。再过 2 年后，患者局部迅速出现新的黑素瘤，同时 CT 考虑肺部为转移性结节灶。对此，患者接受伊匹单抗（Ipilimumab）治疗转移性黑素瘤。
伊匹单抗治疗两个疗程之后，患者出现面部无痛性浮肿，由下眼睑扩展至颊部和左上唇，既往无类似表现。同时，患者诉25年前于鼻唇沟行皮下注射填充材料。填充材料类型无法确定，但最可能为合成填充物。
患者双侧鼻唇沟区及口周触及皮下坚实结节，其上皮肤有红斑和水肿（图 1a）。此外，于左上唇触及单个坚实、边界清楚的皮下结节（图 1b）。舌与口腔黏膜未见异常，头颈部淋巴结未触及。
图 1 患者临床表现：（a）双侧面部结节、红斑和水肿；（b）左上唇结节
随后皮损处行环钻活检，组织学检查示真皮及皮下肉芽肿性炎症反应，炎症细胞包括组织细胞、多核巨细胞和淋巴细胞，并有周围空泡（图 2）。病理表现符合永久填充物所致异物反应。周围炎症细胞和空泡提示填充物为硅油。患者有异物的肉芽肿部位行手术彻底切除，随后结节完全消退。
图 2 皮下结节组织病理：真皮多量空泡，绕以组织细胞和多核巨细胞（HE 染色，原始放大 ×40）
病例学习
在此病例中，异物反应最可能由伊匹单抗引起适应性免疫系统活化所致，伊匹单抗为阻滞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的单克隆抗体。
针对免疫检查点抑制剂的免疫治疗是晚期黑素瘤系统治疗的重要组成部分。伊匹单抗是首个免疫检查点抑制剂，广泛用于无法手术治愈的黑素瘤并使其获益。然而伊匹单抗发挥疗效的同时常发生的免疫相关副作用。
其中，最常见的免疫相关副作用为皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌器官受累，但并不局限于此。此外，伊匹单抗治疗后肉芽肿的形成时间（伊匹单抗用药 4 周后）也是通常发生免疫相关毒性的时限。
目前几乎弃用了永久性填充材料，甚至少数欧洲国家已由法律禁止。虽然如此，很多患者曾有接受这类填充材料的注射，同时异物反应可在多年之后发生。另外，填充材料可能出现迁移，这可致远隔部位的肉芽肿形成。因而，如果曾有填充物注射的患者在免疫治疗期间出现新发皮损，临床医生应当提高警惕。
