对不良妊娠结局的影响,尤其是对胎儿器官发育的影响,现有研究大多数聚焦于育龄期女性的药物暴露。受孕前及妊娠期内父源性药物暴露 (paternal drug exposure) 虽然是临床常见现象及临床医生经常被咨询的问题,但其对于妊娠结局影响的研究却相对较少。由于数据的缺乏、医生认知不够或其他社会因素的影响,不少对备孕男性的临床建议采用了和育龄期女性同样的结论,但这显然是不合理的。
有研究数据显示,超过 1/4 的男性在伴侣受孕前 3 个月有至少一种药物使用史,超过 1/3 的男性在伴侣受孕前 6 个月有至少一种药物使用史。总体而言,就现有的研究数据,受孕前父源性药物暴露并未显著增加不良妊娠结局 (包括自然流产、早产、围产期死亡、发育停滞、和出生缺陷) 发生率。但部分神经系统用药如地西泮,可显著增加早产、围产期死亡及泌尿系统出生缺陷发生率。
临床上不少药物对于精液的各项生理指标都有影响,部分药物可以引起暂时甚至永久不育。虽然大多数药物对于精子功能的影响在分子机制上尚不明确,但精子发生异常和男性不育可能与睾丸功能和药物暴露有关。药物暴露对睾丸功能的影响可能包括精子发生功能损伤、血-睾屏障破坏、激素水平变化及精液生成异常。而药物所致精子发生异常可能与药物累计剂量、用药持续时间、药物穿透血-睾屏障能力及生物转化产物有关。
下表总结了皮肤科常用药物 (系统性使用) 对于男性生育功能的影响,包括动物研究结论、人体研究结论,及根据现有证据所做出的建议三个部分 (随着相关研究进展,目前的建议不排除被推翻的可能)。虽药物种类有限,部分药物相关数据缺乏,仍值得皮肤科临床医生注意及警惕。
其他皮肤科常用药物可能由于尚缺乏研究数据或检索不全的原因未列入表中,并不代表其对于男性生育功能无影响。
编辑|刘跃
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