病例报道：特比萘芬可致急性泛发性发疹性脓疱病

急性泛发性发疹性脓疱病（acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP）是一种罕见的皮肤病，以水肿性红斑基础上的泛发性角层下脓疱为特征表现。

来自美国的 Motaparthi 博士等人则报道一则特比萘芬致 AGEP 的病例并进行了简要的文献回顾，结果刊文于近期的 Dermatologic Therapy，现介绍如下：

病例报告

患者女， 59 岁，非裔美国人，因泛发性瘙痒性皮疹就诊，皮疹出现前 2 天曾首次服用特比萘芬治疗股癣。皮肤科查体可见颈部、腋窝、胸部、躯干和四肢多发非毛囊性脓疱和红斑（见图 1），脓疱直径 2~3 mm。

图 1. 颈部（a）和上肢（b）融合性红斑基础上大量小脓疱

环钻活检示角层下脓疱性皮炎伴真皮内显著嗜酸粒细胞浸润（见图 2）。实验室检查示白细胞计数升高（13.6×10⁹/L），以中性粒细胞计数升高为主（11.3×10⁹/L）。

图 2. 组织病理：角层下脓疱性皮炎和真皮内大量嗜酸粒细胞浸润（HE 染色，×40）

患者停用特比萘芬，并服用泼尼松 40 mg/d，2 周内逐渐减量，治疗期间皮疹迅速消退。

病例学习

与 AGEP 有关的药物包括氨苄西林/阿莫西林、喹诺酮类、磺胺类药物和地尔硫卓类药物。此病病理生理涉及 T 细胞介导的角质形成细胞的细胞毒性，由细胞因子介导中性粒细胞募集并最终致脓疱形成。AGEP 通常在停用致病药物后 2 周内消失，部分病例口服糖皮质激素可缩短病程。

有学者提出 AGEP 的 5 条诊断标准：（1）泛发性水肿型红斑基础上出现大量非毛囊性脓疱（＜5 mm）；（2）组织病理表现为角层下和/或表皮内脓疱，常伴真皮水肿和血管周围中性粒细胞或嗜酸性粒细胞浸润；（3）发热＞38 ℃；（4）外周血中性粒细胞计数>7×10⁹/L；（5）急性起病，脓疱于 15 日内消失。另有其他学者根据临床、病理、实验室检查及病程等层面设计评分系统来评估和诊断 AGEP。

AGEP 组织病理表现包括空泡性界面皮炎、真皮水肿、白细胞碎裂性血管炎和真皮内嗜酸粒细胞增多。临床鉴别诊断包括发疹型药疹、多形红斑、Stevens-Johnson 综合征和泛发性脓疱性银屑病。

1996 ~ 2017 年间，已有 27 份涉及特比萘芬相关性 AGEP 的病例报告，男女比例 1:1，平均发病年龄为 51.5 岁（范围 20~74 岁），皮疹平均持续时间为 12 天（1~44 天）。

特比萘芬是一种具有多种优势的药物，例如仅需每日单次服药，且药物间相互作用极小。虽然有报道特比萘芬可致肝损伤，但引起显著转氨酶升高的风险远低于其他抗真菌药。

特比萘芬一般皮肤不良反应发生率为 1%~3%，而包AGEP、亚急性皮肤红斑狼疮和多形红斑等严重皮肤不良反应发生率仅为 0.04%。鉴于上述较优的风险-获益比，目前口服特比萘芬仍然皮肤癣菌病最安全的系统用药。