最近来自西班牙的 Magdaleno-Tapial 医生等人在 Clin Exp Dermatol 刊文，报道了一则较为典型的皮肤病病例，患者外用糖皮质激素治疗后无改善，最终经病理确诊后才得到正确、有效的治疗，一起来学习。
病例介绍
患者为 53 岁健康男性，背部瘙痒性皮疹 6 年，夏季加重。无发烧、头痛、喉咙痛、咳嗽或体重减轻等。曾外用强效糖皮质激素治疗，未见任何改善。患者为监狱囚犯，曾为静脉吸毒者，否认目前有使用任何毒品或药物，无相关家族史。
查体可见后背上部多发性角化过度性棕色丘疹并逐渐融合（图 1）。手掌、脚底、指甲、生殖器和黏膜均无皮损。皮损行环钻活检。
图 1 后背上部多发角化过度性丘疹
组织病理示表皮银屑病样增生，伴角化过度、基底层上方棘层松解和角化不良等。颗粒层和角质层含圆体，有固有核的圆形角化不良细胞，核周空晕清晰，高倍镜下可见由浅到亮的嗜酸性细胞浆（图 2a、b）。角质层附近可见谷粒，表现为扁平、核延长的嗜碱性角质形成细胞（图 2c）。
图 2（a）表皮银屑病样增生，伴角化过度、基底层上棘层松解和角化不良；（b）基底层上方棘层松解，毛囊内有棘层松解细胞；（c）颗粒层可见圆体，角质层可见谷粒（HE 染色）
根据临床及病理检查，最终诊断为毛囊角化病（keratosis follicularis，KF）。
病例学习
KF 最初由 Darier 提出，亦称 Darier 病。这是一种由 ATP2A2 基因突变引起的常染色体显性遗传性皮肤病。这种突变导致肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA）功能紊乱，后者是肌浆内质网的钙泵，据此干扰细胞内 Ca 离子信号传导。其结果为基底层上方细胞黏附异常（即棘层松解）和诱导细胞凋亡（即角化不良）。
KF 的主要皮损为角化过度性丘疹，红色至棕色，有时结痂，这些丘疹主要累及脂溢区域。皮损趋于融合，可能形成乳头瘤状肿块，且常在夏季加重。其他皮肤表现包括黏膜鹅卵石样丘疹、掌跖凹点、手足背疣状皮损及伴指甲远端 V 形切迹的红色和白色甲纵嵴。多项研究发现，KF 患者的精神症状发生频率较高，包括癫痫、智力障碍和情绪障碍等。
此病鉴别诊断包括 Grover 病、苔藓样淀粉样变和融合性网状乳头状瘤病。Grover 病的瘙痒结痂性丘疹不融合，通常发生于闭塞、发热或出汗之后，组织学上的角化不良更为局限。苔藓样淀粉样变通常表现为胫前多发性瘙痒、色素沉着、角化过度性丘疹，丘疹可融合成波纹状。
融合性网状乳头状瘤病临床罕见，累及肩胛间或肩胛间区，皮损迅速扩大并变为褐色、角化性疣状丘疹、斑片或斑块，丘疹随后融合，且为中心融合而周围呈网状，皮损无症状或仅有轻度瘙痒。组织病理学表现包括角化过度、乳头瘤样增生和中度棘层肥厚，无棘层松解或角化不良。
KF 只能对症治疗。改善方案包括加强清洁（如每天淋浴）、穿轻便的衣物和使用保湿霜等。含有尿素和乳酸的保湿霜，或阿达帕林、他扎罗汀凝胶和 0.1% 维甲酸乳膏等外用维 A 酸类药物可减少鳞屑和角化过度。外用 5-氟尿嘧啶或 3% 双氯芬酸钠凝胶也可能有效。口服维 A 酸类药物用于改善严重病例。本例患者每日口服 10 mg 阿维 A，3 月后皮损明显改善，但随后失访。
