酮康唑乳膏除了具有抗真菌作用，还有抗炎和抗雄激素活性，体外研究发现酮康唑可抑制痤疮丙酸杆菌生长。近期，泰国学者 Chotawornsak N 在 J Dermatol 上报告了外用 2% 酮康唑乳膏治疗女性成人痤疮的研究结果，现介绍如下：
研究设计
该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了 2017.08～2018.12 在泰国朱拉隆功国王纪念医院就诊的 41 例轻度女性成人痤疮患者，其中，治疗组与对照组患者的平均年龄分别为 35 和 34 岁。患者随机接受了 2% 酮康唑乳膏或赋形剂对照治疗，每日两次，共 8 周，在基线以及治疗后第 2、4、6、8 和 10 周接受了疗效和安全性评估。
疗效评价
采用痤疮损害计数进行评估时，两组在第 8 周时的平均损害计数均相对于基线显著减少，但相对于基线的百分数改变无显著性组间差异。其中，酮康唑组的炎性损害计数在基线和第 8 周时分别为 6.3 和 7.0，粉刺为 23.3 和 18.7；安慰剂组的炎性损害分别为 7.6 和 9.7，粉刺为 21.3 和 18.1。
采用女性成人痤疮评分工具（Adult female acne scoring tool，AFAST）进行评估时，酮康唑组中 AFAST 评分减小 1 分的患者比例（42.9%）显著高于安慰剂组（9.5%）。以达到 AFAST 评分 0/1 分为标准，酮康唑组的治疗成功率为 45.0%，较安慰剂组（14.3%）高 3 倍。
与 AFAST 评分结果相似，采用患者整体评估（Patient global assessment，PGA）时，酮康唑组中痤疮改善的患者比例（66.7%）显著高于对照组（28.6%）（见图 1）。
图 1. 一例患者在基线（a）和治疗结束时（b）的痤疮改善情况
安全性
在安全性方面，未报告严重或重要不良反应，两组的安全性特征相似。酮康唑组的常见副作用为瘙痒（25%）和干燥（15%），均未经处理而在治疗过程中自行缓解。
研究讨论
除了抗真菌和抗炎作用，酮康唑治疗痤疮的潜在机制还包括抗酯酶和抗雄激素作用。
酯酶是痤疮丙酸杆菌的关键酶之一，能够刺激炎症和毛囊角化过度，酮康唑对抗生素敏感和耐药的痤疮丙酸杆菌的酯酶活性均有抑制作用，从而减少了皮脂中的游离脂肪酸含量，抑制了粉刺形成。
已知系统给药的酮康唑可通过抑制细胞色素 P450 酶而抑制雄激素生成，外用酮康唑可能具有相似的作用，从而在毛囊皮脂腺单位中发挥抗雄激素作用。
总所周知，抗生素耐药已成为严重的公共卫生问题，许多痤疮治疗指南鼓励对抗生素使用进行严格管理。外用酮康唑可能有助于减少抗生素在痤疮治疗中的应用。
综上所述，Chotawornsak N 的研究表明，外用 2% 酮康唑乳膏减少了痤疮损害计数，治疗成功率高于安慰剂，可潜在地作为单药疗法或联合其他药物治疗轻度女性成人痤疮，特别对于担心其他外用药刺激反应的患者，并可减少抗生素的使用。但该研究的样本量较小，结论还需进一步验证。
「文章内容仅用于学术探讨，供医疗专业人士阅读」
