二期梅毒由梅毒螺旋体系统播散所致，表现复杂，可累及任何器官，多数患者表现为皮肤受累，但口腔黏膜损害也不少见。近期，法国巴黎科钦医院的 Lampros A 博士分析了以口腔黏膜损害为特征的二期梅毒病例，结果刊于 J Am Acad Dermatol，现介绍如下。
研究设计
该研究纳入了 2000～2019 年在法国巴黎科钦医院就诊的二期梅毒患者的临床资料，包括一般特征、性病危险因素（每年性伴数量、是否有男-男性行为、HIV 和其他性病史）、确诊时间、临床表现、治疗和结局等。
一般特征
在研究期间内，共有 403 例梅毒患者就诊，其中，206 例（51%）为二期梅毒，38 例（18%）伴有口腔表现，14 例（7%）仅有口腔表现。在 206 例患者中，以 21～63 岁的男性为主（95%），多数患者有男男性行为，约三成（37%）患者伴有 HIV 感染，最常报告的性病为乙肝（28%）、淋病（26%）和尖锐湿疣（23%）。
诊断困难的证据
口腔二期梅毒的平均诊断时间为 4 个月，无口腔外损害时为 8.8 个月。多数患者（60%）曾在 1 位以上医生处就诊，76% 的患者未接受梅毒检验。常被误诊为病毒、真菌和牙科感染、口腔肿瘤、胃酸返流、荨麻疹、天疱疮和红斑狼疮，24% 的患者因此接受了相应的治疗。
口腔表现
口腔表现以糜烂/溃疡性损害和舌黏膜斑为主，糜烂/溃疡性损害见于 25% 的患者，可发生于舌（56%）、口角（25%，图 1）、腭（25%，图 2）、唇（17%，图 3）、颊（17%）和牙龈黏膜（8%）。
图 1. 口角糜烂性损害
图 2. 上腭糜烂性损害
图 3. 唇黏膜浅表糜烂
舌黏膜斑见于 53% 的患者，常位于舌体侧面（70%），仅 4 例患者同时存在舌黏膜斑与糜烂性损害。其他类型的损害还包括白色角化斑块（5%）和结节性损害（10%，图 4）。
图 4. 上腭结节性损害
口腔外表现
在 38 例伴有口腔黏膜损害的患者中，24 例（63%）还存在口腔外表现，主要累及皮肤、肛门和生殖器黏膜。皮肤表现包括躯干浅色斑（21%）、掌跖小丘疹和脱屑性损害（梅毒疹）（42%，见图 5）。
图 5. 手掌红色丘疹
肛门和生殖器黏膜损害主要为糜烂/溃疡性损害，许多患者有腹股沟或颈部淋巴结肿大。一例患者最初表现为阴茎背侧静脉血栓形成。2 例患者被诊断为神经-眼梅毒。
治疗和结局
多数患者接受了苄星青霉素 240 万单位单次肌注治疗。2 例神经-眼受累的患者接受了静脉输注青霉素 G 治疗，5 例患者由于疑似青霉素过敏接受了 3 周疗程的多西环素治疗。所有患者均预后良好。
综上所述，二期梅毒的口腔损害并不少见，表现相对复杂，如亚急性多发性糜烂/溃疡性损害、结节、白色角化性斑块、舌黏膜斑，给诊断带来困难，特别是仅有口腔损害时。临床医生在接诊口腔亚急性损害时应考虑二期梅毒的可能。
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