疣状黄瘤（verruciform xanthoma， VX) 是一种好发于口腔黏膜、外生殖器部位的少见良性肿瘤，组织病理学特征为疣状上皮增生，细长的真皮乳头内较多组织细胞、泡沫细胞浸润，无细胞异型性。临床表现为口腔黏膜无症状性孤立疣状、乳头状瘤样丘疹或斑块，口腔外损害少见，需与其他类型疣状病变相鉴别。
近期，韩国的 Hyun-Min Seo 等在 Ann Dermatol 上报道一例发生于肢端的疣状黄瘤，一起看看。
病例介绍
患者女，19 岁，左足第二趾、第三趾黄色疣状丘疹和斑块，边界清楚，病程 6 个月（见图 1）。患者否认皮肤外伤史，既往史无特殊。
图 1. 左足第二、第三趾屈侧可见黄色疣状丘疹和斑块，边界清楚
组织病理检查示：角化过度，棘层不规则肥厚，皮突延长，无细胞异型性（见图 2A～C），真皮乳头内较多的组织细胞、泡沫细胞浸润，为疣状黄瘤的典型表现（见图 2D）。因大量泡沫细胞浸润，真表皮连接界限不清。免疫组化检查 CD 68 阳性（见图 2E）。聚合酶链反应（PCR）检测人乳头瘤病毒（HPV）DNA 阴性。免疫组化结果示表皮细胞 p16 阳性，而真皮泡沫细胞 p16 阴性（见图 2F）。
图 2.（A）组织病理示：表皮增生，角化过度，棘层肥厚，真皮上部细胞浸润（HE 染色,×40）；（B）可见致密型角化过度和局灶性角化不良（HE ,×100）；（C-D）真皮乳头内较多的泡沫细胞浸润（图 C： HE×100 ；图 D：HE×200）；（E）免疫组化检查 CD68 阳性（×200），而真皮泡沫细胞 p16 阴性；（F）免疫组化结果显示表皮细胞 p16 阳性（×100）。
根据临床表现及辅助检查，诊断为疣状黄瘤，行 CO2 激光治疗，随访未见复发。
病例学习
VX 是少见的良性肿瘤样疾病，于 1971 年首次报道。大多数表现口腔、外生殖器病变。英文文献报道的口外/肛门生殖器外疣状黄瘤病例不到 40 例。
疣状黄瘤的病因和发病机理迄今不明。部分学者认为该病变是良性肿瘤，也有学者认为该病变与局部创伤和炎症、淋巴引流障碍引起的局部刺激反应有关。既往曾报道 CHILD 综合征、表皮痣、慢性淋巴水肿伴发疣状黄瘤，支持这一观点。肢端的孤立性疣状黄瘤非常罕见，以往文献中仅有一例报道，为一名 82 岁男性的前臂疣状黄瘤。
目前对于 HPV 是否与疣状黄瘤的发病机制有关尚存争议。虽然一些病例中发现了 HPV，但大多数病例中没有发现。本案例 PCR 检查 HPVDNA 阴性，p16 仅上皮细胞呈阳性，真皮泡沫细胞呈阴性，提示没有 HPV 感染。
疣状黄瘤在临床上酷似尖锐湿疣或鳞状上皮癌，且组织上部分表皮可见空泡样细胞，发生于口腔时较易鉴别，而发生在生殖器部位时易误诊，需注意予以鉴别。而肢端疣状黄瘤非常罕见，肢端的黄色丘疹、斑块怀疑疣状黄瘤时需行组织病理学检查。
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参考文献
1. De Andrade BA, Agostini M, Pires FR, Rumayor A, Carlos R, de Almeida OP, et al. Oral verruciform xanthoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 20 cases. J Cutan Pathol 2015;42:489-495
2. Hyun-Min Seo, Ju Wang Jang, et al. A Case of Verruciform Xanthoma of the Sole. Ann Dermatol 2021;33:86-87.
