甲氨蝶呤(MTX)是治疗银屑病重要手段之一,但该药的治疗指数窄,疗效和不良反应的变异较大,临床医生迫切希望获得一种能够预测 MTX 疗效的指标。
近期,我国第三军医大学的翟志芳博士通过一项回顾性分析对可能预测 MTX 治疗银屑病疗效的常规检查指标进行了筛选,该研究的结果发表于 J Am Acad Dermatol 上。
该研究共纳入了 77 例接受 MTX(0.3 mg/kg/w,每周 2 次)治疗 2 周的重度斑块型银屑病患者。采用 Spearman 相关性分析检验了 MTX 疗效与治疗前常规检查的相关性。采用线性回归模型进一步评价了潜在的危险因素。实施了受试者工作特征(ROC)分析检验了总血清钙(tCa)预测 MTX 治疗银屑病的效果。采用最大约登指数确定截尾点,计算阳性和阴性预测值。
还研究了 MTX 和钙对角质形成细胞生长和银屑病样小鼠模型的协同作用。77 例患者中,男 51 例、女 26 例,平均年龄 42.1 岁,平均体重指数 24.6,平均病程 5.31 年,平均基线 PASI 评分 14.5,平均受累 BSA 为 15.7%。
分析结果表明,MTX 疗效与治疗前 tCa 水平正相关,与尿酸水平负相关。银屑病随 tCa 的相对改善为 61.07%,即 tCa 水平每升高 1 mmol/L,MTX 的疗效可提高 61.07%。
将 PASI 改善>60% 作为有效反应,总钙水平 2.165 mmol/L 被确定为截尾点,在预测有效的 41 例患者中,32 例实际有效,从而得出阳性预测值为 78.04%;在预测无效的 36 例患者中,26 例实际无效,阴性预测值为 72.22%。
在体外,也观察到了 MTX 抑制角质形成细胞生长,而钙可协同增强这一作用。在银屑病样小鼠模型中,高钙组的表皮增殖受到了 MTX 的强烈抑制。
综上,治疗前 tCa 水平与 MTX 疗效的相关性最高,可用于预测银屑病中的治疗获益。