肝皮俱伤:药物性肝损伤合并严重皮肤剥脱

2016-03-23 16:34 来源:丁香园 作者:史长城
字体大小
- | +

药物性肝损伤(DILI)是临床常见的药物不良反应,多数患者可无症状,仅有血清 ALT、AST、ALP、GGT 等生化指标不同程度的升高,少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤,严重者可致急性肝衰竭甚至死亡。

Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)是由药物引起的严重皮肤反应,表现为不同程度的皮肤剥脱,临床发生率低但其死亡率相当高。

DILI 和 SJS/TEN 的发生通常较为独立,两者同时存在的情形在临床上较为罕见,因此缺少相关的研究报道。这些患者在临床上有哪些特征?主要由哪些药物引起?临床预后如何?这一系列问题一直未能得到回答。

印度圣约翰医学院附属医院的 Devarbhavi 博士等从该院 1997~2014 年期间登记的 748 例 DILI 病例中确定了 36 例同时合并 SJS/TEN 的患者,并通过对这部分患者进行相关数据分析,为我们展现了 DILI 合并 SJS/TEN 患者的临床特征、病因及预后。其研究结果于 2016 年 3 月发表在 HEPATOLOGY 杂志上。


图 1.SJS 患者表现为面部多发水泡,双唇出血性硬痂


图 2. TEN 患者表现为整个背部皮肤剥脱

1.jpg
图 3. 皮肤苏木精曙红染色示表皮坏死、皮下层分离伴散在渗出

临床特征

DILI 合并 SJS/TEN 患者的肝损伤程度更为严重,具体表现在黄疸比例较高(61%)、胆红素水平、终末期肝病模型评分较高。另外,DILI 合并 SJS/TEN 患者中混合型 DILI 占 50%,肝细胞型和胆汁淤积型分别占 36% 和 14%。起始用药至出现皮疹平均时间间隔为 24±14 天。

发病病因

抗癫痫药物(47%)、磺胺类药物(18%)、抗逆转录病毒药物(奈韦拉平 15.7%)是导致 DILI 发生 SJS/TEN 的主要药物。其中在抗癫痫药物中,以卡马西平、苯妥英钠等芳香族类抗癫痫药物报道居多(88%),拉莫三嗪、左乙拉西坦等新一代抗癫痫药物报道较少。此外,多数患者(61%)由多种药物引起,而由单药引起的仅占 39%。


图 4. 1 例拉莫三嗪诱导的 DILI 合并 SJS 患者肝组织苏木精曙红染色示胆汁淤积伴散在渗出


图 5. 1 例卡马西平诱导的 DILI 合并 SJS 患者肝组织苏木精曙红染色示严重肝汇管区炎症,伴有淋巴细胞、同质多形体、浆细胞、嗜酸粒细胞

预后

在 36 例 DILI 合并 SJS/TEN 患者中,共有 13 例死亡,总死亡率为 36%。伴有黄疸和腹水以及终末期肝病模型评分较高患者死亡率较高,其中伴有黄疸患者死亡率高达 45.5%;而 HIV/AIDS 感染或儿童患者死亡率相对较低,分别占 12.5% 和 11%。腹水、胆红素、终末期肝病模型评分等可以作为预测患者预后的指标。

综上所述,尽管 DILI 合并 SJS/TEN 临床相对少见,但其死亡率较高,尤其是伴有黄疸的患者。多数病例由卡马西平、苯妥英钠、磺胺类药物、奈韦拉平等药物引起,故临床在应用这些药物时需要特别注意。

编辑: 罗妍

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论