皮匠养成:银屑病患者念珠菌感染诊治

2016-09-15 15:45 来源:丁香园 作者:tjiaoq
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很多银屑病发生机制相关的分子信号通路同样与宿主防御机制有关。念珠菌可刺激细胞因子的产生,后者可诱发或加重银屑病,且很多银屑病的系统治疗可能使其有发生念珠菌病的高风险。因此,皮肤科医生应当定期筛查银屑病患者,看是否有念珠菌感染的征象,并给予针对性处理。来自美国的 Armstrong 医生等人在 Am J Clin Dermatol 刊文,综述了银屑病患者中念珠菌病的诊治,一起来学习。

口腔念珠菌病

口咽念珠菌病有四种临床变型。急性假膜性念珠菌病(鹅口疮)是最常见的类型,特征性表现为白色、乳酪状损害,轻刮即可去除,其下有糜烂(图 1a)。红斑性念珠菌病(亦即慢性萎缩性念珠菌病或义齿性口炎)特征性表现为舌部和口腔黏膜的红色萎缩性斑块,且常见于义齿接触部位。慢性增殖性念珠菌病形似黏膜白斑,表现为牙龈和颊部内侧增厚的白色斑块,不易刮除。口角唇炎,或称传染性口角炎,特征性表现为口角红斑或裂隙,且常见于有义齿者。极端情况下,口腔感染可播散至咽部和食道。

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图 1 不同类型念珠菌病的临床表现,(a)急性假膜性念珠菌病,(b)皮肤念珠菌病,(c)外阴阴道念珠菌病,(d)念珠菌性龟头炎

患口腔念珠菌病的患者,可无症状,或表现为疼痛、烧灼、喉咙痛、吞咽困难和/或口臭。通常通过体格检查和病史可诊断口腔念珠菌病,欧洲社会临床微生物学和传染病(ESCMID)指南推荐皮损取咽拭子做真菌培养。传统上说,氢氧化钾(KOH)显微镜检或真菌培养用于检测口腔念珠菌属的定植均特异且敏感。

针对口咽念珠菌病,美国传染病学会(IDSA)指南推荐的治疗总结于表 1。局部治疗是轻度初发患者的一线治疗(推荐强度:B )。中重度患者的推荐初始治疗为口服氟康唑 100-200 mg(3 mg/kg),每天 1 次,共治疗 7-14 天(推荐强度:A )。食道念珠菌病常需要系统性抗真菌治疗,推荐每天口服氟康唑 200-400 mg(3-6 mg/kg)共 14-21 天(推荐强度:A )。

表 1 口咽部念珠菌病的 IDSA 指南推荐
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皮肤念珠菌病

皮肤念珠菌病通常累及间擦区,如腹股沟、股部褶皱皮肤和乳房下皮肤,也可发生于指(趾)间。典型表现为薄的鲜红色斑块,可糜烂、干燥、鳞屑、渗出或浸渍(图 1b);亦可出现脓疱或环状鳞屑。皮肤念珠菌病的诊断通常基于临床表现和实验室检查,后者包括 KOH 湿片查见假菌丝或受累区刮片的真菌培养阳性。

IDSA 指南推荐外用三唑类和多烯类抗真菌药(如克霉唑、咪康唑和制霉菌素)治疗皮肤念珠菌病。受累区需要保持干燥,如有必要,可用醋酸铝溶液(Burrow 溶液)作为干燥剂。

外阴阴道念珠菌病

据估计,75% 的女性在育龄期至少感染过一次外阴阴道念珠菌病(VVC)。VVC 症状包括外因瘙痒和烧灼感,疼痛和刺激可导致性交困难和排尿困难。合并真菌感染者可使银屑病加重,因此对于这种人群,有必要对 VVC 尽早诊断和治疗。

VVC 的诊断常基于病史和体格检查,表现为外阴和阴道红斑、水肿、表皮脱落、裂隙和/或厚的乳酪状阴道排出物(图 1c)。IDSA 指南推荐的确诊手段为抗真菌治疗前使用由盐水和10%KOH制备的湿片镜检,以及阴道pH检测,后者应该为正常范围(<4.5)。对于湿片镜检阴性者,应当行真菌培养。

大多数(约 90%)VVC 病例并不复杂,IDSA 指南建议使用外用抗真菌药物(表 2)或 150mg 氟康唑单次口服治疗(推荐强度:A )。多种外用抗真菌药物对非复杂性 VVC 有效,药物间未见疗效差异。治疗反应率常高于 90%,且外用和口服的疗效相当。

表 2 外阴阴道念珠菌病的经阴道治疗
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复杂性 VVC 指严重或复发的病例,病原体为除白念珠菌之外的念珠菌属,且/或发生于非正常宿主的VVC。这种感染需要每日经阴道外用抗真菌药物治疗,治疗约 7 天,或多种氟康唑口服剂量(150 mg 每 72h,共 3 个剂量)。复发性 VVC 指 1 年内有 4 次或以上的症状性发作,IDSA 指南推荐外用或口服三唑类药物先行治疗 10-14 天,随后每周口服 150 mg 氟康唑,共计 6 月(推荐强度:A)。

念珠菌性龟头炎

念珠菌性龟头炎(图 1d)指念珠菌属所致龟头的炎症,在所有包皮龟头炎中比例不足 20%。念珠菌性龟头炎通常经性接触传播,且更好常见于患糖尿病和未行包皮环切的男性。几乎均为机会性感染,且常有原发炎症性皮肤病,如银屑病。其症状包括局部烧灼感、疼痛和瘙痒,临床特征包括显著红斑和丘疹。诊断常基于临床表现,而欧洲共识指南建议行包皮下真菌培养,以确认有念珠菌存在。

对于治疗念珠菌性龟头炎,欧洲指南推荐使用 1% 克霉唑乳膏,每天 2 次,直到症状消退,若症状严重,则每天口服氟康唑 150 mg(推荐强度:A )。同样也推荐外用 2% 咪康唑乳膏,每天 2 次,直到症状消退,若对咪唑类可疑耐药或过敏,则用制霉菌素乳膏(100000 U/g)(两者推荐强度:B )。若炎症明显,可适用含 1% 氢化可的松的咪唑类外用药(推荐强度:C )。

小结

银屑病患者的念珠菌感染未必可见,且常无症状。皮肤科医生检查银屑病患者时,应当留意黏膜皮肤的念珠菌感染。正如表 3 所述,皮肤科医生应当询问患者口腔或生殖器症状,以便筛查出潜在的口咽或泌尿生殖部念珠菌病。

表3 辅助诊断念珠菌病的问题
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基于 Armstrong 医生的临床经验,如果没有其他的免疫抑制,银屑病患者的念珠菌病通常表浅且局限。比外,念珠菌感染不常加重银屑病。治疗方案通常很明确,且不常见系统播散感染。在银屑病患者的念珠菌病中,标准抗真菌治疗方案通常安全且耐受性良好,罕见治疗相关不适。

Armstrong 医生赞同目前指南的推荐治疗,表 1 和表 2 可用于指导治疗。医生应当应当参考当地或区域的指南,因为可用的治疗选择可能有变动。根据 Armstrong 机构的经验,比起其他慢性皮肤病,银屑病患者更易于出现念珠菌定制和感染。另外,对于银屑病患者,治疗其念珠菌病时,应当考虑到很多患者正接受着免疫抑制剂治疗。

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编辑: 费杨虹虹

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