痤疮药物治疗,有哪些新期待?

2018-10-09 23:07 来源:丁香园 作者:吴大兴
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痤疮是全球最常见的十大皮肤病之一,现有的许多药物已应用数十年而鲜有新突破,常无法达到患者所期待的清除效果。近期,美国密歇根大学医学院的 Trivedi MK 在 Am J Clin Dermatol 上撰文总结了目前在研的新型痤疮药物,现介绍如下:

1. 外用那氟沙星

外用氟喹诺酮类药物那氟沙星(Nadifloxacin)可有效治疗革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧菌所致的浅表皮肤感染。一项 III 期对照试验显示外用 0.1% 阿达帕林与 1% 诺氟沙星复方制剂治疗 8 周时痤疮损害计数减少了 70%。

2. 外用米诺环素

米诺环素(Minocycline)具有抗菌和免疫抑制作用,口服治疗痤疮效果良好,但存在色素沉着、超敏反应等不良反应。外用米诺环素可能同样有效,并能避免系统副作用。一项 II 期临床试验显示米诺环素新型泡沫剂型治疗 12 周在减少炎性和非炎性损害计数方面优于安慰剂。

3. 口服新型四环素类

萨瑞环素(Sarecycline)是一种新型窄谱口服四环素类,两项 III 期双盲随机对照试验评价了萨瑞环素治疗中-重度寻常型痤疮的疗效,结果显示该药物安全有效、耐受性良好。

4. 外用 M-DDO

改良的二丙烯基二硫氧化物(Modified diallyl disulfide oxide,M-DDO)是一种抗菌消毒剂,用于治疗慢性糖尿病溃疡。目前,检验 M-DDO 联合抗纤维化药物吡非尼酮治疗寻常型痤疮疗效的 I 期和 II 期临床试验正在开展。

5. 外用一氧化氮

一氧化氮具有广谱抗菌作用,并能够抑制固有免疫系统的炎症细胞因子。一项 II 期试验检验了一氧化氮释放剂(4% SB204 凝胶)治疗寻常型痤疮的疗效,结果显示治疗 12 周后在减少炎性和非炎性损害计数方面显著优于载体对照。

6. 外用新型维甲酸类

维甲酸受体(RAR)是一组参与调节细胞生长和增殖的核受体,其中 RAR-γ与维甲酸类的疗效和刺激性最相关,开发 RAR-γ选择性拮抗剂可能产生新一代痤疮外用药治疗,在保持现有维甲酸类疗效的同时提高安全性。高选择性 RAR-γ受体拮抗剂 Trifarortene 治疗痤疮目前正处于 III 期试验阶段。

7. 外用新型抗雄激素药

目前口服避孕药和螺内酯等抗雄激素药仅用于治疗女性痤疮患者。11-脱氧皮甾醇-17α-丙酸酯(C17AP)是一种选择性强效外周雄激素拮抗剂,外用无系统抗雄激素副作用,且作用强于氟他胺、非那雄胺和孕酮。一项双盲随机对照试验显示外用 C17AP 治疗 8 周在减少炎性和非炎性损害计数方面优于 0.05% 维 A 酸乳膏,并且在前 2 周的耐受性优于维 A 酸。

8. 植物治疗

植物疗法具有抗菌、抗增生和皮脂腺抑制作用,在痤疮治疗方面,目前研究最多的是表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)和白藜芦醇(Resveratrol)。EGCG 来源于绿茶,随机对照试验显示外用 1% EGCG 治疗 8 周显著减少了炎性和非炎性损害计数;白藜芦醇来源于葡萄和花生,单盲对照研究显示外用白藜芦醇凝胶治疗 8 周改善了痤疮综合分级量表(GAGS)评分。

9. 生物制剂

黑皮质素-5 受体(MC5R)、IL-1a 单克隆抗体(RA-18C3 和 gevokizumab)、IL-17 单克隆抗体(CJM112)、白三烯 A4 水解酶抑制剂(CTX-4430)等生物制剂或小分子靶向药物治疗痤疮的疗效目前正处于临床试验评价阶段。

综上所述,评价寻常痤疮治疗的多项临床试验目前已完成或正在开展,它们着眼于新型化合物或原有药物的新用法,有望为痤疮治疗带来新的选择。

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编辑: 费杨虹虹

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