化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS)是一种以间擦部位结节、窦道、脓肿和疼痛为特征的慢性炎症,有证据表明雄激素参与了其发病机制,有人采用抗雄激素疗法取得了成功。近期,美国贝斯以色列女执事医疗中心的 Golbari NM 评价了长期服用螺内酯治疗 HS 的疗效。
研究概况
该研究对 2000~2017 年在贝斯以色列女执事医疗中心接受螺内酯治疗的女性 HS 患者实施了单中心病历回顾研究,主要结局测量指标包括医生总体评估(PGA)、Hurley 分级、炎性损害计数、瘘管计数和疼痛数值评定量表。
研究共纳入了在首诊后至少接受 1 次随访的 46 例女性 HS 患者,患者平均年龄为 35.1 岁,平均发病年龄为 21.4 岁,平均体重指数为 34.8,最常见的合并症包括精神病(33%)、痤疮(22%)和多囊卵巢综合征(17%)。
患者的基线 PGA 评分为 2.6;Hurley 分级 I 级者占 7%、II 级者占 74%、III 级者占 11%;38 例(83%)患者此前曾及受过其他系统治疗,包括抗生素(83%)、生物制剂(4%)和维甲酸类(2%)。
患者接受的螺内酯平均起始剂量为 71.7 mg/d(25~200 mg/d),整个研究期间的平均剂量为 75 mg/d,平均随访时间为 7.1 个月。
在疗效方面,患者在疼痛、损害计数、PGA 评分方面均获得显著改善,而在 Hurley 分级和瘘管计数方面无显著改变(见图 1)。
图 1. 一例患者的左腋(A)和双股内侧(B)在基线时的多发性红色炎性丘疹;治疗 14 个月后作业损害消失(C),股内侧仅遗留炎症后红斑(D)
在开始螺内酯治疗后 3 个月内接受随访的患者中,损害计数和 PGA 评分显著改善,而疼痛评分无显著改变;在 6 个月内接受随访的患者中,损害计数、PGA 评分和疼痛均显著改善。
按照螺内酯剂量进行分层,接受低于 75 mg/d 剂量与高于 100 mg/d 剂量的患者在疼痛、损害计数、PGA 评分或 Hurley 分级方面均无显著差异。
部分患者还合并使用了抗生素(37%)(四环素类、克林霉素和利福平)、激素性避孕药(30%)、维甲酸类(2%)、生物制剂(2%)和系统性糖皮质激素(2%)。采用联合治疗与螺内酯单药疗法的患者结局测量无差异。
在安全性方面,螺内酯耐受性良好。7 例(15%)患者报告了副作用,包括恶心(7%)、头晕(4%)、乳房触痛(2%)和排尿改变(2%),仅 2 例患者由于副作用而中止螺内酯治疗。
研究学习
HS 的确切发病机制不明,被认为与毛囊闭塞、细菌定植和异常免疫应答有关。HS 受激素影响的证据包括女性好发、青春期起病、绝经后好转、月经和妊娠期间严重度改变。有研究报告抗雄激素治疗对 HS 有效。
螺内酯是一种雄激素拮抗剂,被用于多种激素介导的疾病,例如妇女多毛症、痤疮和雄激素性脱发。
在本研究中,接受螺内酯治疗的 HS 患者在损害计数、PGA 评分和疼痛方面显著改善,而正如预期的,Hurley 评分(基于瘢痕形成的静态分级评分)和瘘管(倾向于永久性上皮化)未改善,但在随访期间瘘管计数亦未增加。
慢性疼痛是 HS 相关性致残的重要因素,患者滥用阿片类药物风险升高。本研究表明螺内酯治疗可显著缓解疼痛,但需长期持续服用。
螺内酯治疗高血压时的起始剂量为 25 mg/d,而在治疗雄激素介导的皮肤病包括妇女多毛症、痤疮和雄激素性脱发时,常用剂量为 100~200 mg/d,也有小剂量有效的报告,本研究也表明小剂量螺内酯治疗 HS 同样有效。
综上所述,作为一种超说明书用药,口服抗雄激素药螺内酯可有效减少女性 HS 患者的炎性损害数量并缓解疼痛。