副肿瘤性皮肤病（Cutneous paraneoplastic syndrome）指的是远处癌症所继发的皮肤病（通常是特异性的）。有两个基本的标准：（1） 皮肤病必须在恶性肿瘤发生后才能发生，即使有些肿瘤可能为无症状和隐匿性；（2）皮肤病与恶性肿瘤遵循平行的过程，即完全切除肿瘤使皮肤病消失而肿瘤复发则导致皮肤病复发。
副肿瘤性肢端角化病（又称 Bazex 综合征）就是一种经典的副肿瘤性皮肤病，我们通过一则病例学习一下。
病例介绍
患者，男，50 岁，主诉手足耳廓皮疹 1 月余。现病史：约 5 周前无明显诱因手足及耳廓出现皮疹，未曾诊疗。个人史：吸烟数年，近 4 个月体重下降 6 公斤。
体格检查：双耳廓可见暗红斑疹伴少量鳞屑，双手足背皮肤暗红、角化，伴鳞屑，趾甲变形增厚。右下颌可触及直径约 4 cm 大小淋巴结。口腔检查可见舌根不规则增生物。
图 1 耳廓上有暗红斑疹及鳞屑，右下颌淋巴结 4*4 cm；(B) 所有指/趾甲变色及增厚、手足背暗红斑疹角化及鳞屑。
辅助检查：CT示：舌根肿胀，双肺小叶中心结节，右上、下叶实变，纵隔淋巴结肿大，右胸膜增厚。舌根部肿物组织病理学检查：低分化鳞状细胞癌；皮损组织病理学检查：表皮角化过度伴灶性角化不全，棘层轻度肥厚， 基底细胞变性，真皮浅层血管周围有炎性细胞浸润。
诊断：副肿瘤性肢角化病，舌鳞癌淋巴、肺转移。
治疗：患者放弃治疗，20 天后死于鳞癌转移的并发症。
疾病学习
副肿瘤性肢端角化病（Acrokeratosis paraneoplastica）又称 Bazex 综合征（Bazex syndrome），是一种罕见的副肿瘤性皮肤病。本病由 Bazex 于 1965 年首次阐明，也称作 Bazex 综合征。
流行病学
本病罕见，发病率不详，截止 2015 年国外报道约 170 例，国内报道不足 10 例，多发生在 40 岁以上男性，平均年龄 60 岁，女性患者很少见。
发病机制
发病机制尚不清楚，一种假设是皮肤与肿瘤存在某种交叉抗原，当免疫系统被激活时，皮肤发生损害。另一个假设机制为肿瘤细胞的分泌作用，如表皮生长因子、转化生长因子-α和胰岛素样生长因子等导致皮肤过度增殖引起副肿瘤性皮肤病变。
临床表现
典型临床表现：肢体末端，尤其是鼻、耳、手、足境界不清的紫红或红褐色斑，覆以灰白色不易刮掉的角质鳞屑。
手部皮损好发于手指，局部肿胀，粗大呈紫红色，指背有粘着的角化过度性鳞屑，在指关节处形成疣状指垫，在手指掌面角化较薄红斑较明显，手掌有疣状角化过度，呈污黄色，凹凸不平。足趾皮损角化过度较手掌明显，受压部位更突出。
面部皮损似脂溢性皮炎样或红斑狼疮样。头皮或躯干部损害似银屑病。耳、鼻部也常受累，均为皮肤增厚，呈暗红色粘连的干性鳞屑。少数患者可出现小囊肿、水疱、大疱和结痂。
近 57% 的患者有指甲受累，表现为甲板增厚、凹陷、横沟、纵嵴、甲下角化过度或甲板毁坏及甲皱襞肿胀和压痛。Bazex 等认为甲改变是该病的特异性表现，仅凭甲病变就可考虑为本病。
患者多无自觉症状，少数伴有瘙痒和疼痛，皮损对各种局部治疗抵抗。
本病多伴发头颈部和上消化道鳞癌，另外肺癌、皮肤、泌尿生殖道、乳腺、肝脏、口腔等亦有伴发恶性肿瘤的报告，并且皮损与癌肿的演变往往相平行。
Bolognia 等回顾分析的 93 例患者中，63% 的病例皮损较肿瘤症状或诊断提前平均 11 个月。91% 的患者在治疗基础恶性肿瘤后皮疹明显改善，或在肿瘤持续性存在时无改善。
组织病理学
本病皮损病理为非特异性改变，表现为与扁平苔藓、红斑狼疮或药疹等疾病相似的界面皮炎改变， 如表皮角化过度伴灶性角化不全， 棘层轻度肥厚或呈银屑病样增生，真皮浅层血管周围有炎性细胞浸润。
诊断与鉴别
根据临床表现及病理检查易于诊断，关键在于发现体内癌灶并积极治疗，如怀疑副肿瘤性肢端角化病，应进行耳鼻喉科检查、胸部 X 线检查、全血细胞计数、血沉、生化指标、肿瘤标志物、肠镜和粪便隐血检测。
由于其临床表现，常被误诊为银屑病或湿疹。其他鉴别诊断包括：盘状红斑狼疮、冻疮样红斑狼疮、脂溢性皮炎、掌跖角化病、手足癣、甲真菌病等鉴别。
治疗
治疗基础肿瘤是治愈皮肤病变的首选疗法，皮疹对各种局部治疗具有抵抗性，使用维甲酸类药物的有效性并不一致，有各案报道表明口服补骨脂素和紫外线光疗、局部水杨酸和皮质类固醇治疗有效。
参考文献
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