家族性良性慢性天疱疮亦称 Hailey-Hailey 病，是一种罕见的棘层松解性皮肤病。其临床特征主要为间擦区域的水疱、红斑、糜烂和浸渍性斑块，常继发细菌和病毒感染。
治疗方案众多，包括外用糖皮质激素、抗生素和钙调磷酸酶抑制剂，皮损内注射肉毒杆菌毒素，口服抗生素，破坏性治疗（如二氧化碳激光和手术切除）。此外，甲氨蝶呤和阿维 A 等系统性治疗可试用于顽固性病例。上述治疗方案疗效各不相同，目前缺少标准疗法。
近期，来自瑞士的皮肤科医生 Sairafi 等进行了一项回顾性分析，发现纳曲酮（阿片类受体拮抗剂）可有效改善家族性良性慢性天疱疮，结果刊文于 Br J Deramtol。
研究概述
回顾性研究中，一例患者每日最多口服 50 mg 纳曲酮，其余患者均口服 3.0～4.5 mg/d。前 3 月每月随访，随后每 3 月随访一次。
临床治疗反应根据肉眼观察，而糜烂和红斑以体表面积百分比（BSA）表示。同时以皮肤病生活质量指数（DLQI）评估患者生活质量（QoL），最后进行统计学分析。
结果显示，除一例患者外，其余所有患者均有临床治疗反应，3 月后 BSA 平均改善高达 77%，治疗后的生活质量均有显著改善。
病情发作是该病的自然的波动，主要见于夏季，但发作不太频繁且比较轻微，对局部治疗反应较好。此外未见无严重不良反应。
治疗讨论
家族性良性慢性天疱疮为常染色体显性遗传性疾病，由 ATP2C1 基因突变所致，该基因编码高尔基体中的钙/锰转运蛋白——分泌途径钙离子转运 ATP 酶 1 （SPCA1）。SPCA1 功能紊乱可导致钙稳态缺陷，进而引起角质形成细胞间桥粒黏附功能丧失。
高尔基体在蛋白质修饰中的作用突出，推测纳曲酮可能是一种分子伴侣，增加功能性 SPCA1 的水平，从而抵消部分 ATP2C1 基因突变的部分效应。
此外，纳曲酮也可能具有免疫调节作用，通过巨噬细胞和角质形成细胞减少 IL-6 和 TNF-α 的产生，进而减少家族性良性慢性天疱疮中的继发性炎症反应。不过这些机制均仅为推测，目前尚缺乏纳曲酮作用于家族性良性慢性天疱疮的机制研究。
此前已经有病例研究讨论小剂量纳曲酮对家族性良性慢性天疱疮的作用，其中有一项大型的病例系列研究显示此药治疗反应不一。本文则通过较为客观的指标证实小剂量纳曲酮治疗有效。
目前纳曲酮的治疗经验不断在增加，可以考虑将低剂量纳曲酮用于家族性良性慢性天疱疮的早期治疗，例如局部治疗无效时使用。低剂量纳曲酮的优势是成本低廉，风险似乎较小，且可能对严重病例也可能有效果。当然，未来也仍需更大规模的细化研究。
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