Kindler 综合征（Kindler syndrome，KS）是一种常染色体隐性遗传性皮肤病，特征为皮肤起疱、皮肤异色症、粘膜炎和光敏感。日本东京医科大学的 Fukushi R 等在 Int J Dermatol 上报告了一例伴有外显子缺失的 KS 病例，现介绍如下：
病例介绍
患者女，21 岁，印度人，因皮肤点状变色伴萎缩就诊。患者自婴儿期开始反复出现躯干和四肢起水疱，在青春期后，水疱消失，代之以皮肤点状变色和萎缩。患者既往有抑郁症和甲状腺腺瘤史，无光敏感。患者的祖父母为表兄妹近亲结婚。
查体见四肢伸侧皮肤网状色素沉着，伴有轻度萎缩和光泽（见图 1a）。手足色素沉着显著，形成弥漫性色素沉着性斑块。未见水疱或糜烂，亦无光敏感和粘膜损害。双手背和指背可见点状瘢痕（见图 1b）。
图 1.（a）四肢皮肤萎缩而有光泽；（b）手背皮肤色素沉着和点状瘢痕
实验室检查包括免疫学均正常。左胫前组织病理示表皮萎缩伴表皮突变平、基底层色素增加、表皮下裂隙和真皮嗜黑素细胞（见图 2）。抗 FERMT1 蛋白 C-末端肽抗体免疫荧光检查示健康皮肤表皮角质形成细胞内蛋白表达，而患者皮肤内无表达（见图 3）。免疫组化分析示增粗、破碎的 IV 型胶原束（见图 4）。
图 2. 组织病理示表皮萎缩、基底层色素增加、表皮下裂隙和真皮层嗜黑素细胞（HE 染色，100×）
图 3. 健康受试者（a）和患者（b）的抗 FERMT1 免疫荧光染色（100×）
图 4. 健康受试者（a）和患者皮肤（b）IV 型胶原免疫组化染色（200×）
电镜检查示基底膜增厚（见图 5；箭头）和透明板内微分离（见图 5；三角形）。患者外周血 DNA 样本检测发现 FERMT1 基因外显子 10 和 11 缺失，而患者的父亲和健康受试者可检测到相关 DNA 扩增。
图 5. 电镜超微结构：致密板增厚（箭头），透明板分离（三角形）
根据上述结果，最终诊断为 KS。
病例学习
KS 为大疱性表皮松解症的亚型之一，又称为伴大疱的先天性皮肤异色症。临床特征为婴儿期发病的皮肤大疱、皮肤异色症、皮肤萎缩、光敏感、掌跖角化过度、口腔粘膜损害等。水疱随年龄增长而缓解，但随后出现皮肤色素沉着和弥漫性萎缩。
KS 由细胞粘附破裂所致。FERMT1 蛋白构成了丝状肌动蛋白与纽蛋白之间的粘着斑，因此，FERMT1 基因突变可导致该粘附结构破坏。
迄今为止，已在 KS 患者中观察到了 70 余种致病性突变，包括错义、无义、移码、剪接、插入和缺失突变。尽管报告了这些突变与轻度表型关联，在 KS 中似乎尚未确立明确的基因型-表型关联。
