固定性药疹(Fixed drug eruptions,FDE)是药疹中较常见且易于识别的类型,占所有药疹的 16%~21%。
皮疹的特点是局限性圆形或椭圆形红斑,鲜红色或紫红色,水肿型,炎症剧烈者中央可形成水疱。愈后留色素沉着,发作越频繁,色素越深。皮疹可发生于全身任何部位,尤以口唇及口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处,以及指(趾)间、手背、足背、躯干等处多见。FDE 消退时间一般为 1~10 天不等。
常引起 FDE 的药物有磺胺类、四环素类、青霉素、合成青霉素、克林霉素、甲氧苄氨嘧啶、抗真菌药、氨苯砜、巴比妥类、对乙酰氨基酚等。引起 FDE 的机制,目前认为是抑制性/细胞毒性 T 细胞在发病初期及保持皮肤记忆功能上起主要作用。角质形成细胞表面的细胞间黏附分子以及内皮细胞上的 E-selectin 和血管粘附分子 1 的表达上调。
下面介绍一例诺氟沙星与环丙沙星交叉反应所致的 FDE。
病例介绍
患者女,63 岁,教师。因颈部多处直径 3~6 cm 的红色、紫红色椭圆形斑块,伴发热、精神萎靡、多关节疼痛等症状 24 小时,于急诊就诊。发疹前 2 周,患者曾因膀胱炎接受抗生素治疗(具体不详),并于就诊前 1 周前完成疗程。否认相关病史、以及其他当前(既往)用药史或已知过敏史。血常规、CRP、肝肾功能等实验室检查未显示异常。
根据上述症状和皮损特征,临床诊断为 FDE。嘱患者明确 2 周前治疗膀胱炎时所用的抗生素名称,并停用该可疑致敏药物。予以泼尼松龙 20 mg/d 治疗 5 天后,皮疹逐渐消退,留有色素沉着。
3 个月后,患者再次出现相同症状(见图 1)。追问病史发现在出现相同症状前 2 天,患者因膀胱炎复发,再次服用了与之前相同的抗生素--诺氟沙星。对皮损行皮肤活检(结果未出),并给予泼尼松龙 20 mg/d 治疗 5 天,症状消失,皮损消退。
图 1 本例患者固定性药疹的皮损照片
3 个月后对患者原皮损色素沉着处和未受累部位行斑贴试验,斑贴试剂为西班牙接触性皮炎研究小组(GPEDC)基线系列(Chemotechnique Diagnostics, Vellinge, Sweden)加入 10% 诺氟沙星和 10% 环丙沙星。贴敷 24 h 后,在第 2 天(D2)观察到原皮损部位有阳性反应(见图 2),而既往未受累部位在 D2 和 D4 时均未观察到阳性反应。
以上是一个罕见的 FDE 病例,致敏药物为诺氟沙星,报告诺氟沙星引起 FDE 的文献较少。该病例最终通过患者一次无意识的自行口服激发试验(自行再次口服诺氟沙星)得以确诊。口服激发试验是诊断 FDE 的金标准。
在症状和临床表现同时存在的情况下,鉴别诊断中必须考虑到 FDE,详尽的病史对于鉴别诊断至关重要。但是口服激发试验可能给病人带来风险和一些不适,因此不能作为诊断 FDE 的常规检查手段,此时斑贴试验有益,斑贴试验阳性可避免口服激发试验带来的风险,并有助于揭示交叉反应。
图 2. 斑贴试验:D0(A)和 D2(B),* 由诺氟沙星引起、# 由环丙沙星引起
参考文献
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5. 赵辨. 临床皮肤病学