家族性良性天疱疮（Familial Benign Pemphigus, or Hailey–Hailey Disease, HHD），是一种罕见的常染色体显性遗传性棘层松解性皮肤病，其特征是红斑、水疱、糜烂和斑块，主要发生于间擦部位，常继发细菌和病毒感染。
针对 HHD，目前尚无「金标准」治疗。常用的治疗手段包括外用药（糖皮质激素、抗生素和钙调神经酶抑制剂）；皮损内注射（肉毒素）；口服抗生素；破坏性治疗（二氧化碳激光和外科手术）。对于重症患者，系统用阿维 A 和甲氨蝶呤效果因人而异。
近期，来自瑞典的 Jasans-Barcelo M 博士等人进行了一项回顾性研究，并将研究结果刊登在 Br J Dermatol 上，提出低剂量纳曲酮或对 HHD 有益，具体如何，一起来看看。
研究方案
该研究共回顾了 8 例 HHD 患者，除外一名患者服用纳曲酮剂量为 50 mg/d，其余所有患者口服纳曲酮剂量为每天 3.0～4.5 mg/d。开始治疗的前 3 个月每月随访一次，此后每 3 个月随访一次。疗效以糜烂及红斑所累积的体表面积（BSA）百分比表示。采用皮肤科生活质量指数（DLQI）作为生活质量（QoL）的测量指标，在治疗开始时以及此后每 3 个月一次用标准化问卷进行度量。
研究结果
除一名患者外，所有患者均表现出治疗积极反应以及生活质量的改善。治疗 3 个月时，受累 BSA 平均改善 77%（P<0.01），DLQI 平均改善 18 个百分点（P<0.01）。无严重不良反应记录，无患者退出纳曲酮治疗。
讨论
标准大剂量（50～100 mg）纳曲酮常被用于治疗酒精和阿片类药物成瘾，该剂量下能显著阻断 μ/δ 阿片受体。相反，低剂量纳曲酮（4～5 mg）可上调内源性阿片和阿片受体，这是由于机体对小剂量纳曲酮短暂的阿片类药物阻断后的反弹反应，被称为「阿片反弹」，恰恰这种现象可缓解慢性疼痛。
HHD 是由 ATP2C1 基因突变引起所致，该基因编码高尔基体中的钙/锰转运蛋白（SPCA1）。SPCA1 的功能障碍导致钙稳态缺陷，从而导致桥粒间的粘附力丧失。
纳曲酮还可能发挥免疫调节作用，如减少巨噬细胞和角质形成细胞产生白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-a，从而减少继发性炎症反。由于缺乏关于纳曲酮在 HHD 中使用的机制研究，因此这个推论并未被证实。
剂量争论
Acharya 在该文的 comment 指出，既往报道的个案或是小型研究中，大剂量纳曲酮（50～100 mg）对 HHD 也有效，而由于患者的受累体表面积及症状各有差异，且无大样本的临床研究评估，因此关于纳曲酮的剂量使用目前仍存在争议。
总结与展望
Jasans-Barcelo 博士等人建议低剂量纳曲酮可用于治疗 HHD，尤其是局部治疗无效的患者。然而，为了进一步证实低剂量纳曲酮对 HHD 的影响，还需要一个更大的前瞻性队列研究。由于这种情况非常罕见，下一步应该是采用标准化治疗和随访方案的多中心研究。
「文章内容仅用于学术探讨，供医疗专业人士阅读」
参考文献
[1] Jasans-Barceló M,Curman P,Hagströmer L et al. Improvement of Hailey-Hailey disease with low-dose naltrexone.[J] ., 2020, 182: 1500-1502.
[2] Acharya P,Mathur M,Low-dose naltrexone in Hailey-Hailey disease: the importance of dosing.[J] ., 2020, 183: 193.
