大多数情况来说,10% 局部晚期黑色素瘤会发生皮肤转移,5 年生存率为 18%-60%。对于此类患者,临床常用的治疗手段为外科切除伴或不伴放疗。而最新一版美国 NCCN 皮肤转移性黑色素瘤指南中提到,白介素-2 治疗皮肤转移性黑色素瘤缓解率高,患者预后好。
近期美国加利福尼亚大学戴维斯医学院皮肤学习 Maverakis 教授等对瘤内注射白介素-2 联合局部咪喹莫特和维甲酸治疗皮肤转移性黑色素瘤的效果进行了一项回顾性病例分析,并发表在 J Am Acad Dermatol 杂志上。
研究人员纳入 2006 年-2015 年间 UC Davis 医学院附属医院皮肤科 11 例诊断为皮肤转移性黑色素瘤患者,平均年龄 69 岁,其中 8 例为黑色素瘤 III 型,3 例为黑色素瘤 IV 型。所有患者均接受瘤内注射白介素-2,并联用局部咪喹莫特和维甲酸治疗。
具体治疗方案为:22 mIU 白介素-2 溶于 1.2 mL 无菌生理盐水;根据患者病情及身体条件,瘤内每次注射白介素-2 剂量为 3-7mIU,2 周总剂量为 15-22mIU;根据患者耐受程度以及临床缓解情况,整个治疗为期 4-6 周。
同时,所有患者均每日接受局部咪喹莫特和维甲酸软膏,0.1% 他扎罗汀,于瘤外 10 cm 范围内涂抹。若患者出线红斑、溃疡等不良反应,则可适当降低用药频率。白介素给药后,仍需继续维持治疗,用药频率为每月 7 次,为期 1 年。
研究结果显示,在平均 24 个月(5-47 个月)的随访期内,所有患者均在 1-3 个月内实现了肿瘤完全缓解,2 年内生存率达到 82%,且皮肤组织活检未发现肿瘤细胞。至本研究结束阶段,有 6 例患者无复发,而 5 例死亡患者中,3 例患者死于内脏或中枢神经系统转移瘤,1 例因自然死亡,1 例死于先前并存的骨髓增生异常综合症。
图示. 第 5 例患者治疗前及治疗后皮肤表现及组织学检查结果,表明黑色素瘤症状明显改善。
在治疗相关毒性分析上,患者出现的不良反应为轻度至中度,多为自限性,如寒颤、恶心呕吐、焦虑、无症状性低血压、皮肤荨麻疹、肺间质病变、溃疡等。
综上,研究人员称,瘤内白介素-2 给药联用局部咪喹莫特和维甲酸治疗皮肤转移性黑色素瘤缓解率高,患者耐受好,或可在临床上作为外科切除的替代疗法。但研究人员同时指出,该研究样本量较小,并缺乏随机对照数据,因此后续仍需要大样本试验评估该治疗策略的可靠性和有效性。