皮肤慢性瘙痒在临床上较为常见,瘙痒及继发性抓伤等皮损常严重影响患者的生活质量。痒疹由于具有易复发、病因难以确定等特点,治疗上具有一定挑战性,糖皮质激素、局部钙调磷酸酶抑制剂、薄荷醇、辣椒素乳膏及紫外线光疗等措施可起到暂时缓解的效果。
在近期 Dermatology 杂志上,瑞士伯尔尼大学附属医院皮肤学系 Gadaldi 教授等报道了 1 例长期慢性痒疹伴银屑病患者经阿利维 A 酸成功治愈,现介绍如下。
基本病史
患者为 46 岁白人女性,因皮肤严重瘙痒 5 年余并继发手臂和腿部伸肌表面痒疹而就诊(图 1a,1b 所示),其他病史包括肘关节和膝关节斑块型银屑病,长期酗酒,精神抑郁。体格检查、血生化检查、胸透及直接/间接免疫荧光检查等未发现其他潜在的全身性疾病。皮损处活检证实为痒疹。
图1. 患者诊治前后皮损临床表现
先前用药史包括局部糖皮质激素,局部他克莫司,薄荷醇,光疗,抗组胺疗法,孟鲁司特,多塞平,加巴喷丁等,均未能治愈。服用环孢素(200 mg/d)可明显改善痒疹和银屑病症状,但介于长期用药可增加潜在不良反应的风险,治疗 1 年后停药。
基于疾病诊断及用药史,遂对该患者采用阿利维 A 酸(30 mg/d)疗法,为期 3 个疗程。治疗月 1 个月后,瘙痒症状缓解,痒疹和银屑病症状得到显著改善改善,体表受累面积<1%(图 1c,1d 所示)。治疗 5 个月后,皮损症状痊愈,但部分区域残留炎症后色素沉着和疤痕(图 1e,1f 所示),即停用阿利维 A 酸。
治疗期间,患者曾出现停药后瘙痒复发的情况,遂减量用药(每隔一日 30 mg)。至发文时,患者未见复发,患者耐受良好,非空腹总胆固醇值轻度升高(7.0 mmol/L,正常参考值<5.2 mmol/L)。
病例讨论
阿利维 A 酸是一种能激活所有已知的维甲酸受体(RARα、RARβ和 RARγ)和维甲类 X 受体(RXRα、RXRβ和 RXRγ)的新型维生素 A 类衍生物,可起到抗炎和免疫调节作用。
阿利维 A 酸常见不良反应症状包括皮肤黏膜干燥以及头痛,后者常具有剂量依赖性,剂量减少后症状随之改善。此外,阿利维 A 酸还可造成血脂和肝酶升高。本例中,患者仅出现非空腹总胆固醇值轻度升高,未见肝酶升高,而且患者精神状态未因治疗而出现改变。
2009 年,加拿大批准阿利维 A 酸用于局部外用强效糖皮质激素无效的慢性手部湿疹患者。除此之外,其他研究还证实,阿利维 A 酸在治疗难治性红毛发糠疹、扁平苔癣、皮肤红斑狼疮、掌跖脓疱型银屑病、蕈样肉芽肿以及 AIDS 相关性卡波西肉瘤等疾病上取得了令人满意的结果。
本例中,患者痒疹结节组织活检示真皮乳凸层纤维化,成纤维细胞和毛细血管增生,表层、血管周及组织间质炎症细胞浸润,系痒疹的典型表现。
需要注意的是,本例治疗期间,停药后患者痒疹症状出现复发,该症状亦出现在其他手部湿疹的报道中,平均出现时间为 5.5~6.2 个月。
综上,本例报道了阿利维 A 酸可作为难治性痒疹标准局部或系统治疗的替代方案,但后续仍需要大量临床研究进一步评估阿利维 A 酸治疗的有效性和安全性。