结节病是一类原因不明的多系统疾病，目前认为是由于不明抗原导致全身严重免疫应答而造成，与肿瘤以及某些药物相关。而维罗非尼，一类 BRAF 抑制剂，是治疗无手术适应黑色素瘤的一线药物，常见药物不良反应包括皮疹以及光敏感性增加，还可增加患皮肤鳞癌、角化棘皮瘤等风险。
近期 Dermatology 杂志上，法国皮肤专家 Kramkimel 教授等报道了 5 例维罗非尼治疗可诱发结节病，并开展了 1 项单中心观察性研究，现介绍如下。
研究人员纳入 2011 年 11 月至 2014 年 9 月法国 Cochin 医院皮肤科和临床肿瘤科共计 70 例 IV 期或 IIIc 期黑色素瘤患者，且均接受维罗非尼治疗。其中，4 例（5.7%）患者诊断为结节病，1 例（1.4%）患者出现肉瘤状反应，遂对这 5 例患者临床资料进行分析。
研究结果发现，5 例患者中，男性 3 例，女性 2 例，平均年龄 44 岁，均患有 IV 期转移性黑色素瘤。4 例患者出现皮肤表现，3 例患者出现皮肤外表现（包括双侧肺门淋巴结受累、葡萄膜炎），至 10 个月随访期结束，3 例患者黑色素瘤完全缓解，1 例患者部分缓解。
从确诊黑色素瘤至开始服用维罗非尼，平均间隔 5 年（0.6-16 年）。早期维罗非尼不良反应事件包括关节痛、肝细胞溶解，皮疹，肌酸酐水平增高等。
从开始接受维罗非尼治疗至出现结节病症状，平均间隔时间为 6 个月。出现结节病症状前后，血浆维罗非尼浓度并无差异。皮损活检示上皮肉芽肿，未见皮肤坏死，符合结节病病理诊断标准。2 例患者血管紧张素转换酶水平升高。未中断治疗前提下，应用局部糖皮质激素后皮肤和眼科症状明显消退。
结节病症状多样，其中皮肤受累症状包括四肢弥漫性红斑和紫罗兰色斑块，表面坚硬，以及皮下结节（图 1 所示），1 例患者胸部 CT 检查发现 I 期肺结节病。组织病理学结果证实结节病的诊断，HE 染色示真皮肉芽肿呈裸结节分布，伴上皮细胞和巨细胞周边炎症细胞浸润，未见坏死（图 2 所示）。
图1.结节病临床表现
图2.皮损处组织活检结果
综上，研究人员称，在接受维罗非尼治疗黑色素瘤的患者中，需要注意结节病诱发的可能。一般来说，出现结节病的患者预后大多良好，此时并需要中断之前的系统性药物治疗，但需要完整评估疾病累及范围和严重程度。
对于结节病的相关发病机制，研究人员推测，BRAF 抑制剂或可具有免疫功能增强效应，从而作为结节病的潜在诱发因子，而后续仍需要大量临床试验探究其具体的分子生物学机制。
