尽管已有许多传统系统药物或生物制剂可用于治疗银屑病，本病仍存在未满足的医学需求。近期，英国曼彻斯特大学的 Yiu ZZN 医生介绍了已获批或仍处于开发阶段的新型银屑病口服疗法，该综述发表于 Am J Clin Dermatol 上，现总结如下：
阿普斯特
阿普斯特（Apremilast）是一种磷酸二酯酶（PDE）-4 抑制剂，2014 年被美国食品药品管理局（US-FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗银屑病和银屑病性关节炎（PsA）。
两项 III 期随机对照试验（RCT）显示阿普斯特（30 mg bid）治疗 16 周对银屑病皮损包括头皮和甲损害的疗效显著优于安慰剂。一项 III 期 RCT 显示阿普斯特（20 或 30 mg bid）治疗 16 周对 PsA 的疗效显著优于安慰剂。
阿普斯特的常见不良反应有腹泻（17.8%）、恶心（16.6%）和上呼吸道感染（8.4%），其发生率与安慰剂组相似，未观察到显著的实验室指标异常。
与传统的非生物制剂系统疗法相比，阿普斯特价格昂贵，不可能作为一线治疗。阿普斯特的优势在于对银屑病和 PsA 均有效，不增加结核的风险，无需进行实验室监测，但还应在长期观察性研究进一步确立本品的安全性特征。
托法替尼
托法替尼（Tofacitinib）是一种 Janus 激酶（JAK）-1 和 JAK3 抑制剂，被 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎。
一项 III 期 RCT 证实了托法替尼（10 mg bid）治疗 12 周对银屑病皮损的疗效非劣效于依那西普，两项 III 期 RCT 显示托法替尼（5 或 10 mg bid）治疗 16 周疗效优于安慰剂。目前尚未发表托法替尼治疗 PsA 的疗效证据。
托法替尼的常见不良反应有血红蛋白、中性粒细胞计数、低密度胆固醇/高密度胆固醇比值下降和肌酸磷酸激酶升高。
托法替尼特别适用于无法接受注射治疗的患者。在传统系统疗法失败的患者中，根据成本-效果评价，还可考虑以托法替尼替代生物制剂。
Ponesimod
Ponesimod 是一种选择性、可逆性鞘氨醇 1-磷酸（SIP）受体调节剂。
一项 II 期 RCT 显示 Ponesimod（20 或 40 mg qd）对银屑病皮损的疗效显著优于安慰剂，治疗 16 周后 20 mg、40 mg 和安慰剂组获得 PASI 75 的患者比例分别为 46%、48.1% 和 13.4%。目前尚未发表托法替尼治疗 PsA 的疗效证据。
Ponesimod 的常见不良反应有 II 度心脏传导阻滞（4 例患者）、ALT 和 AST 水平升高、呼吸困难。
鉴于尚未采用 Ponesimod 实施 III 期 RCT，同时考虑到该药物的心脏、肝脏和呼吸系统不良反应，预期仅少数年轻患者适合接受 Ponesimod 治疗。
Baricitinib
与托法替尼相似，Baricitinib 也是一种口服 JAK1 和 JAK2 抑制剂。
一项 II 期临床试验显示 Baricitinib（8 或 10 mg qd）治疗 12 周后获得获得 PASI 75 的患者比例分别为 43% 和 54%，显著优于安慰剂（17%），Baricitinib 的感染相关性不良反应发生率与安慰剂相似，但该试验尚未在同行审议杂志上发表。
Peficitinib
与托法替尼和 Baricitinib 相似，Peficitinib 是一种选择性 JAK3 抑制剂，被成功用于治疗类风湿性关节炎。
一项 IIa 期 RCT 证实了不同剂量的 Peficitinib 治疗银屑病的疗效，在第 6 周时，PASI 评分相对于基线的变化显著大于安慰剂组，该差异具有剂量依赖性，60 mg 和 100 mg bid 组的变化最大，
Peficitinib 的常见不良反应有鼻咽炎、中性粒细胞计数减少、痤疮和口腔干燥，未报告严重不良事件。
INCB039110
INCB039110 是一种正在开发用于慢性斑块型银屑病的选择性 JAK1 抑制剂。一项 II 期剂量递增 RCT 发现 600 mg qd 剂量的 INCB039110 治疗 4 周时疗效优于安慰剂，INCB039110 的常见不良反应有鼻咽炎、AST 升高、高甘油三酯血症和头痛。
CF101
CF101 是一种 A3 腺苷受体（A3AR）激动剂，A3AR 是 G 蛋白偶联的细胞膜受体。
一项 II 期 RCT 研究了 CF101 的疗效， 2 mg 剂量的 CF101 治疗 12 周时 PASI 评分相对于基线的变化显著大于安慰剂，但在 1 mg 或 4 mg 剂量组未观察到显著性差异。另一项 II/III 期临床试验已在 ClinicalTrials.gov 上注册，但结果尚未发表。
KD025
KD025 是一种选择性 Rho 相关激酶 2（ROCK2）抑制剂，可使 IL-17 和 IL-21 的产生减少 50%～100%。KD025 对 IL-17 的作用吸引了研究者检验其在银屑病中的疗效，已有 2 项研究在 ClinicalTrials.gov 上注册，但结果尚未发表。
综上，新型口服药物为银屑病治疗提供了更多的选择，这些药物大多具有中等疗效，在银屑病治疗梯度中科作为传统口服系统疗法与生物制剂疗法之间的中间选择，或作为生物疗法失败的替代选择，或生物疗法的辅助治疗。
