疣(Warts)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的一组病毒性皮肤病,包括寻常疣、跖疣、扁平疣和尖锐湿疣。本病治疗困难,同样为直径 1 cm 大小的损害,清除疣的难度甚至超过了基底细胞癌和鳞癌。不仅如此,HPV 还可引起头颈部癌、宫颈癌和肛门癌。
龙胆紫(Genitian violet)又名结晶紫、甲紫,是一种 NADPH 氧化酶抑制剂,其溶液俗称「紫药水」,是常用的外用消毒剂,具有抗细菌和抗真菌作用,后来发现它还具有抗病毒、抗血管发生和抗肿瘤作用。近期,有研究者巧用龙胆紫的不同作用治疗病毒疣取得成功:
1. 抗病毒作用
病毒疣免疫学研究发现:①尖锐湿疣皮损内γ干扰素(IFN-γ)高于正常皮肤,表明免疫系统已经识别皮损但未能作出有效的应答;②HPV 中的癌基因 E6 和 E7 可使抑癌基因 P53 和 Rb 失活,在这种情况下,IFN-γ可促进吲哚胺-2,3-加双氧酶(IDO)的产生;③IDO 具有免疫抑制作用,它刺激产生调节性 T 细胞(Treg),后者抑制清除疣所需的 CD8 细胞毒性应答。
因此,IFN-γ在 HPV 感染中发挥了双刃剑的作用,一方面它具有抗病毒作用,另一方面又可能通过上调 IDO 表达而抑制抗病毒性免疫应答,这可能解释了许多患者在接受物理破坏疣体后,联合使用干扰素或咪喹莫特效果仍不理想的现象。
近期研究发现,还原性烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶衍生的活性氧可诱导产生 Treg,而抑制 NADPH 氧化酶则可降低 Treg 的功能,从而增强抗病毒免疫。基于上述理论,Arbiser JL 采用联合外用咪喹莫特与龙胆紫治疗跖疣获得了成功。
2. 光吸收作用
Faurschou A 等在治疗一例使用免疫抑制剂的肾移植患者难治的泛发性病毒疣时,通过先在治疗区外涂 0.5% 龙胆紫溶液,再以 585-nm 染料激光治疗,利用龙胆紫将光能吸收于表皮疣体(见图 1),从而减小了激光能量,极大地降低了疼痛和皮肤损伤,患者病情得以控制。另外,在该患者长期治疗的过程中,龙胆紫可能同时发挥了抗病毒作用。
图 1 在涂抹龙胆紫后采用染料激光治疗多发性疣,白点示激光使龙胆紫爆破消失
综上所述,在与病毒性疣斗争中,龙胆紫这种价格低廉的老药有可能焕发出新的生机。
参考文献
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[2] Faurschou A, Wulf HC. Treatment of multiple warts in a renal transplant recipient with decreased laser doses after application of a light absorbing dye. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2006, 22(5):265-266.
[3] Xie Z, Zhang M, Xiong W, et al. Immunotolerant indoleamine-2,3-dioxygenase is increased in condyloma acuminata. Br J Dermatol,2017, 177:809–817.