化疗性脱发:这里有一份治疗清单

2018-02-07 01:05 来源:丁香园 作者:tjiaoq
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化疗性脱发是肿瘤科患者的常见临床问题,与之相关的脱发危险因素包括药物剂量、给药方案、X 线照射及患者相关特征,后者包括患者年龄、合并症、已有脱发(例如雄激素性脱发)、营养和激素状态等。

目前尚无化疗性脱发的治疗指南,为了给皮肤科医师和肿瘤科医师提供实用指南,来自意大利的 Caro 博士等人提出了自己的临床经验和实践建议,刊文于 J Cosmet Dermatol。

化疗性脱发概述

医生可能会低估化疗性脱发的潜在负面影响,其可影响躯体形象、性行为、自尊性。高达 8% 的肿瘤患者可能因为有脱发风险而拒绝化疗。

化疗性脱发总发生率约 65%,具体比例与相关药物类型和给药数目有关。微管抑制剂的脱发发生率逾 80%,拓扑异构酶抑制剂为 60%~100%,烷化剂逾 60%,抗代谢药为 10%~50%。此外,多药化疗的脱发发生率高于单药化疗。

毛囊有丝分裂的时期对脱发模式影响最大,抗肿瘤药物主要针对生长期的高增殖活性角质形成细胞及其色素系统,它们对毒素或药物非常敏感,容易出现细胞凋亡。退行期和休止期不受影响,因为有丝分裂不活跃。处于生长期的头发比例较高(90% 左右),因此更易受到抗肿瘤药物的影响,而胡须、眉毛、腋毛及阴毛的生长期比例较低,故较少受影响。

脱发一般可逆,3~6 月之后常可再生,不过新生头发颜色和/或纹理可能有暂时性改变。永久性脱发罕见,有时与高剂量的化疗药物、二甲磺酸丁酯或环磷酰胺破坏毛囊干细胞有关。

化疗前治疗

化疗前应对患者头皮情况进行评估。首先需重视患者的个人选择,需要为患者提供肿瘤治疗方案并解释治疗副作用。接着,搜集患者既往情况,包括既往头皮疾病(银屑病、脂溢性皮炎、特应性皮炎等)、自身免疫性疾病及脱发家族史,既往史阳性患者可能更易于出现化疗性脱发。

此外可考虑行实验室检查,因为血红蛋白、铁、甲状腺激素和维生素 D 可能与脱发有关。皮肤镜检查可快速识别数种头皮疾病,例如雄激素性脱发早期阶段、不典型斑秃、部分瘢痕性脱发(例如扁平苔藓、盘状红斑狼疮),上述脱发可能在化疗后加重。

拉发试验和毛发图像分析亦有利于评估头发状况,并能了解是否已经存在病理学异常。值得一提的是,毛发图像分析可判断头发周期,因此还可用于判断毛发对化疗药物的易感性。

上述评价均可由于评估化疗后脱发的风险,下面阐述可能有助于预防脱发的药物治疗。

Soref 等人通过大鼠实验发现外用肾上腺素和去甲肾上腺素可预防化疗性脱发且无副作用,这可能通过血管收缩产生作用。有学者推测这可能是血管收缩剂诱发缺氧信号传导后有助于毛囊干细胞维持其正常功能,并阻止脱发或利于头发新生。此外,血管收缩可减少到达毛囊内的药物剂量,相当于「头皮冷却治疗」,不过血管收缩剂的优势是治疗更便捷,在化疗前 1 天都可进行,起效快速而持久。

有了上面的经验,Caro 等人正在尝试给化疗前患者使用含 0.5% 麻黄素和 0.125% 萘甲唑啉的水凝胶,其临床疗效还有待进一步研究。

化疗中治疗

化疗中和化疗后均应采用温和的护法措施,包括使用软毛刷避免创伤,头皮经常清洗(必要时使用温和的洗发露),如果剪短发或剃头,戴假发可防晒、防寒并改善心理状态。

另一种预防脱发的方法是头皮冷却治疗。其确切机制不清楚,可能通过血管收缩降低局部化疗药物的浓度和毛囊内细胞的摄取。近期有 Meta 分析显示,头皮冷却可显著降低化疗性脱发患者数目,且患者依从性良好,仅偶有头痛和不适。数据显示,头皮冷却对阿霉素、表阿霉素和多西他赛所致脱发的治疗效果最好。考虑到血液系统恶性肿瘤有头皮内转移风险,故不建议用于此类肿瘤患者的脱发。

另有不少药物可用于避免化疗引起的脱发,但尚未被正式批准。其中,Caro 认为外用糖皮质激素和外用血管收缩剂联合使用可有效避免毛囊(特别是毛囊干细胞)受重大损伤,故对防止永久性脱发有潜在作用。

化疗后治疗

2% 米诺地尔可加快化疗后的头发再生、延长毛发生长期并增大微型化毛囊,能减轻脱发严重度、缩短脱发持续时间。其作用假说包括硫酸代谢物引起钾离子通道开放、刺激角质形成细胞增殖、抑制胶原合成、刺激血管内皮细胞生长因子和前列腺素的合成等。需要指出的是,米诺地尔用于受累脱发区,需每日 2 次,至少使用 6 月。

另外可考虑使用抗氧化剂。N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽前体和类似物,动物实验证实此药有缓解阿霉素和环磷酰胺引起的化疗性脱发。

骨化三醇(1,25 -二羟维生素 D3)同样是有前景的化疗性脱发治疗药物,已有用于化疗后的毛囊再生。骨化三醇对角质形成细胞有多重作用,包括抑制 DNA 的合成(使细胞周期阻滞于 G0/G1 期)、诱导分化、抑制 Ki-67 的表达(循环细胞的标记)、抑制其他多种类型细胞的生长。有报道称骨化三醇有局部接触性皮炎的副作用,因此外用时需谨慎。

小结

虽然目前无化疗性脱发的治疗指南,但 Caro 博士等人提出了化疗性脱发的「行动清单」,可行性高,对皮肤科和肿瘤科医生在患者化疗前、中、后的干预有很好的指导作用。尽管如此,未来还需要进一步阐明化疗性脱发相关机制并设计循证的脱发治疗策略。

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编辑: 费杨虹虹

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