众所周知，Darier 病最有效的治疗用药为维A酸类药物，但近日来自美国的 Kaffenberger 博士等人报道称多西环素可有效治疗 Darier 病，病例刊文于 Dermatology Online Journal，现介绍如下：。
病例介绍
患者女， 67 岁，因膝部至腹股沟线状结痂性丘疹就诊。患者自觉皮损夏季加重，秋冬季缓解，曾服用异维 A 酸，疗效较好，但有明显药物相关抑郁。患者有 Ⅰ 期黑素瘤病史。
查体可见膝部至腹股沟线状结痂性丘疹，颜色为红棕色（图 1）。
图 1 治疗前，结痂性丘疹
皮损行环钻活检，组织病理示基底层上方棘层松解性角化不良，可见圆体和谷粒（图 2）。根据病史、临床表现和组织病理，最终诊断节段性 Darier 病（segmental Darier disease）。
图 2 组织病理：棘层松解性角化不良，可见圆体和谷粒（HE 染色，×400）
考虑到费用及不良反应，患者拒绝再次口服维A酸类药物。最终给予口服多西环素单药治疗，100 mg/d，治疗 6 周后病情显著改善（图 3），未见明显副作用。
图 3 治疗 6 周后，皮损消退
病例学习
Darier 病是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其基因表现度多变，外显率高，患病率为 1/55000 ~ 1/100000。患者常于 20 岁以内发病，表现为头皮、前额、躯干等皮脂溢出部位的角化油腻性丘疹，丘疹常融合成片，易出现继发感染。
目前认为此病是由位于 12q23-q24.1 的 ATP2A2 基因突变所致。ATP2A2 基因编码内质网钙离子 ATP 酶 2，是一种钙泵，通过水解ATP将细胞内钙离子泵入肌浆网，从而维持细胞浆内低钙离子浓度，在维持细胞内钙离子信号传导中起重要作用， ATP2A2 基因突变后细胞间黏附功能受损。
节段性 Darier 病是一种沿着单侧 Braskko 线分布的局限性疾病，属于一种罕见亚型，这种亚型是由合子后体细胞突变所致，只有出现生殖腺嵌合时才具遗传性。
Darier 病治疗包括一般性预防（如防晒、避免热刺激），治疗可选择抗菌洗剂、剥脱性润肤剂、外用维 A 酸、外用糖皮质激素、外用或系统用抗生素。
广泛使用的口服药物为异维 A 酸和阿维 A，此类药物对上皮具有抗增殖作用，效果较好，但副作用明显，例如黏膜干燥、脱发、皮肤脆性增加、血脂异常、肾功能异常和肝功能异常。
多西环素属于四环素类药物，通过抑制金属蛋白酶 9 而发挥抗炎症作用。此外，多西环素同样可起到离子载体的作用，能螯合钙离子并促进钙离子在细胞膜上的转运，使细胞内和内质网钙库正常，因此可有助于恢复 Darier 病中受损的细胞间黏附。鉴于多西环素较好的风险效益比，未来还有待更多研究证实此药在 Darier 病中的应用。
