皮肤疣由人乳头瘤病毒（HPV）所致，多数可自发或经治疗后消退，但顽固或复发者也不少见。难治性疣、多发性疣或巨大型疣最常见于免疫低下的患者，治疗困难，有病例系列研究表明皮损内注射西多福韦治疗难治性疣有效。
近期，美国宾夕法尼亚大学的 Anshelevich EE 回顾性分析了皮损内注射西多福韦治疗难治性疣的疗效，结果刊于 J Am Acad Dermatol 上，现介绍如下：
研究设计
该研究回顾性分析了 2014～2019 年在宾夕法尼亚大学接受皮损内注射西多福韦治疗的难治性疣病例。排除了对丙磺舒或磺胺类严重过敏的患者。
收集患者的年龄、性别、合并症、疣体部位和数量、既往治疗、注射次数、西多福韦用量和副作用等数据。主要结局为疣体缩小或消失。分析人群包括：①完成治疗并且未失访的患者（符合方案人群）；②接受过治疗的所有患者，包括失访的患者（意向治疗人群）。
治疗方案
以生理盐水稀释西多福韦（75 mg/mL）制备 15 mg/mL 的溶液。分批预约患者，药房可使用 1 安瓿西多福韦（375 mg/5 mL 规格）配制多份溶液同时供多名患者使用，每一安瓿最多可灌装 25 支 1cc 规格的注射器。
在局部麻醉后，采用十字交叉或连续点刺的方法将溶液直接注入疣体（深度不超过真皮浅层）。以甲周疣为例，每次需注射 0.2～0.5cc（最多 1cc）。患者可在 4 周后再次接受注射。
研究结果
在意向治疗人群中（n = 58），93.1% 的患者既往接受过冷冻治疗，最常见的病变部位为手（70.7%）、足（34.5%）和生殖器（10.3%）。47% 的患者病程超过 5 年。经平均治疗 3.4 次后，分别有 98.3% 和 75.9% 的患者疣体缩小或消失（见图 1）。
图 1. 一例接受过肾移植的多发性跖疣患者经皮损内注射西多福韦 3cc 治疗 1 次后疣体完全消失（图源：Anshelevich 等 2021）
在符合方案人群中（n = 43），经平均治疗 3.4 次后，分别有 100% 和 97.6% 的疣体缩小或消失。最常见的局部反应包括起水疱（19%）、疼痛（10.3%）、肿胀（5.1%）和糜烂（1.7%）。
研究总结
西多福韦是一种广谱抗病毒药，最初获批用于治疗艾滋病相关性巨细胞病毒视网膜炎，它对各种疱疹病毒、EB 病毒、腺病毒、多瘤病毒、人乳头瘤病毒、痘病毒等均有效，目前已被广泛用于许多病毒性疾病。
在意大利学者 Broganelli P 等（2012）开展的一项队列研究中，280 例患者接受了皮损内注射西多福韦治疗多发性难治性皮肤疣，158 例患者接受随访超过 1 年，118 例接受随访半年，绝大多数患者经皮损内注射 15 mg/mL 西多福韦，每月一次，共 2～3 次后获得完全清除，仅 4 例未完全消退。
图 2. 手指多发性疣经 2 次治疗后消失（图源：Broganelli 等 2012）
图 3. 多发性跖疣经 3 次治疗后消失（图源：Broganelli 等 2012）
图 4. 多发性甲周疣经 2 次治疗后消失（图源：Broganelli 等 2012）
在西班牙学者 Padilla Espana L 等（2016）开展的一项回顾性队列研究中，126 例难治性疣患者接受了 3% 或 1% 浓度的西多福韦乳膏外涂或封包治疗，每天 1～3 次，中位疗程 12 周，完全缓解率为 53.2%，部分缓解率为 27.8%，无效率为 19.8%。
图 5. 多发性跖疣经每日 2 次外涂 3% 西多福韦乳膏治疗 15 周后完全消退（Padilla Espana L 等 2016）
在 Anshelevich 等开展的回顾性病例系列研究中，多数患者的疣体在皮损内注射西多福韦治疗 3～4 次后消失。本研究及历史研究结果表明，皮损内注射西多福韦对于其他治疗失败的难治性疣是一种安全、有效的治疗方法。
「文章内容仅用于学术探讨，供医疗专业人士阅读」
参考文献
[1] Ellen E Anshelevich, John S Barbieri, Carrie L Kovarik. Intralesional cidofovir for treatment of recalcitrant warts in both immunocompetent and immunocompromised patients: A retrospective analysis of 58 patients. J Am Acad Dermatol, 2021, 84(1):206-207.
[2] Broganelli P, Chiaretta A, Fragnelli B, et al. Intralesional cidofovir for the treatment of multiple and recalcitrant cutaneous viral warts. Dermatol Ther, 2012, 25(5):468-471.
[3] Padilla Espana L, Del Boz J, Feranadez-Morano T, et al. Recalcitrant warts and topical cidofovir: predictive factors of good response. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2016, 30(7): 1218-1220.
